单纯疱疹病毒潜伏感染树鼩模型的建立及其鉴定

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3、'ifk•"',1=1T本研究由“国家自然科学基金面上项目”（No.81471966）和云南省基金重点项目（No.2013FA051,No.2011HA005）资助，在此表示感谢！ThisresearchwassupportedbytheGrantsoftheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No.81471966)andtheKeyProjectofYunnanProvincialGovernmentFund(No.2013FA051,andNo.2011HA005).*~*~~~

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6、感染则终身潜伏。HSV可被重激活，引起口唇疱疹、角膜炎和生殖器疱疹；部分重激活的病毒会沿着神经突触进入中枢神经系统（CentralNervousSystem,CNS），引起疱疹病毒性脑炎（HerpesSimplexviralEncephalitis,HSE）的发生，导致不可逆的神经性损伤甚至死亡。目前，啮齿类是研究疱疹病毒潜伏感染的主要动物模型，但由于啮齿类与灵长类差距甚远，并不能完整地模拟人类疱疹病毒潜伏感染的情况。树鼩是分布于东南亚，貌似松鼠的小型哺乳动物。在生理、解剖、基因组和进化水平上，树鼩比啮齿类更接近于灵长类。研究发现

7、，树鼩能被HSV-1感染，但目前还没有关于树鼩HSV-1潜伏感染模型的深入研究报道。为了进一步将树鼩发展成为研究疱疹病毒感染的有用模型，我们将HSV-1经眼部接种感染树鼩，建立HSV-1潜伏感染模型，对其外周神经系统（PeripheralNervousSystem,PNS）的三叉神经节（TrigeminalGanglia,TG）、中枢神经系统和眼睛的感染，病毒潜伏及重激活进行研究。外周神经系统中三叉神经节的感染：利用免疫组化、免疫荧光、原位杂交、PCR和qRT-PCR等方法，我们发现树鼩在经角膜接种感染后，HSV-1能够在其TG中

8、建立潜伏感染；取感染的TG组织块和细胞共培养（ExplantCocultivation），我们发现潜伏的病毒可以被激活；潜伏感染的树鼩偶尔会自发地在泪液中释放有感染活性的病毒。有趣的是，树鼩的HSV-1感染与小鼠感染存在显著差别。树鼩感染HSV-1