晚期氧化蛋白产物诱导关节软骨细胞凋亡及相关机制的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ号编？似！似淨博去学位论文晚期氣化蛋白产物诱导关节软胥细胞调亡及相关机制的研究Ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏ打ｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｉｎｄｕｃｅｃｈｏｎｄｒｏｃｔｅａｏｔｏｓｉｓｐｐｙｐｐ－ｖｉａｒｅｃｅｔｏｒｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｌｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓｍｅｄｉａｔｅｄｐｇｙｐｒｅ－ｄｅｅｎｄｅｎｔｎｒｉｎｓｄｏｘｐｉｔｉｃａｐｏｐｔｏｓｉｓａｔｈｗａｐｙ口天霉导师姓名

2、陈建庭教授专业名称骨外科学培养类型科研型论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０口级博壬学位论文晚期氧化蛋白产物诱导关节软骨细胞调亡及相关机制的研究Ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａ村ｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｉｎｄｕｃｅｃｈｏｎｄｒｏｃｙ化ｐｐａｐｏｐｔｏｓｉｓｖｉａｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｒａｄｖ过ｎｅｅｄｇｌｙｃａｔｉｏｎｅｎｄｒｏｄｕｃｔｓ－－ｄｅｅｎｄｅｎｐｍｅｄｉａ化ｄｒｅｄｏｘｐｔｉｎｔｒｉｎｓｉｃａｐｏｔｏ

3、ｓｉｓｐｐａｔｈｗａｙ课题来源：国家自然科学基金（项目批准号；８１２７２０４２）学位申请人吴赛导师挂違陈建庭教授专业違称骨外科学培养类型科研型培养雇次博去研究生所在学院第一恪床医学院２０１５年０４月２７日广州博去学位论文晚期氧化蛋白产物诱导关节软骨细胞網亡及相关机制的研究博古研究生：吴寒导师：陈建庭教授摘要研巧背景ｍａ一类风湿关节炎（ＲｈｅｕｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓＲＡ是种全身性自身免疫病，表现为，）双手和腕

4、关节等小关节受累为主的慢性、对称性、持续性多关节炎。ＲＡ的病理表现为受累关节滑膜的慢性炎症、继而出现关节软骨和骨破坏，最终可导。致关节崎形和功能丧失自身免疫性炎症引起受累关节局部炎性因子蓄积，进而启动受累关节的炎症反应、导致关节组织的破坏，是ＲＡ发生发展的中也环一存在的细胞类型节。关节软骨细胞是关节软骨组织中唯。研究表明ＲＡ受累关节中，炎症因子诱导的关节软骨细胞调亡是关节软骨破坏的始动因素，在ＲＡ的发病过程中起到了非常重要的作用。因此，深入研巧ＲＡ发病过程中关节软一、骨细

5、胞调ｔ的分子机制，有利于进步揭示ＲＡ的发病机制开拓其防治的新途径，是保护我国有限医疗资源、关系到社会经济发展的重要课题。细胞调亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后一，胞内系列控制开关的开启或关闭。不同的外界因素后动调亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同。既往的研巧证实：不同的细胞外调亡诱发因子可通过诱导细胞活性氧生成增加、线粒体功能障碍及内质网应激导致软骨细胞的调亡。但不同的诱因或不同的细胞系，其调控途径并不完全相同。正常机体代谢会不断产生活性氧类物质Ｒｅａｃｔｉｖｅ

6、ｏｘｅｎｓｅｃｉｅｓＲＯＳ），主（ｙｇｐ，２’－要包括超氧阴离子（Ｏ）、哲基自由基（０Ｈ）和过氧化氨（Ｈ２０２）。机体的执氧Ｉ摘要化系统能将多余的ＲＯＳ转化为对机体无害的物质，进而对其进行新陈代谢。过量的ＲＯＳ生成会打破体内氧化系统与抗氧化系统的平衡，导致氧化应激状态的发生。研究表明氧化应激在ＲＡ的发病Ｗ及软骨细胞的调亡过程中起到了十分重要的作用。此外，氧化应激易引发蛋白质的氧化损伤，导致体内氧化损伤蛋白质的蓄积。晚期氧化蛋白产物（Ａｄｖａｎｃｅｄｏｘ

7、ｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｄｕｃｔｓ，ＡＯＰＰｓ）是蛋白质侧链氨基酸遭受氧化损伤后的交联物。既往研巧表明，许多氧化应激相关疾病如类风湿性关节炎、、、尿毒症、糖尿病炎症性肠病肥胖症等患者体内的ＡＯＰＰｓ水平明显高于正常人，并与疾病严重程度相关。因此，ＡＯＰＰｓ是氧化应激的重要标志物。ＡＯＰＰｓ不仅是氧化应激的标志物，其本身能诱导机体产生ＲＯＳ进而形成正反馈，使机体氧化应激状态持续存在。既往研巧和本课题组证实ＡＯＰＰｓ一作为种新型的炎症介质，本身可促进细胞内活性氧类

8、物质的生成导致氧化应激，ＡＯＰＰｓ，在很多慢巧炎性疾病的发展过程中起到了十分重要的作用。此外。具有细胞毒巧作用，可通过不同的细胞机制诱导多种不同类型细胞的调亡ＲＡ作一为种慢性炎性疾病，患者体内普遍存在ＡＯＰＰｓ的蓄积。本课题组的前期研究证实，ＡＯＰＰｓ可诱导大鼠关节滑膜样细跑产生炎症应答，可能参与ＲＡ的发生发展。但是迄今为止，ＡＯＰＰｓ对关节软骨细胞调亡的影响及其机制一尚不清楚。因此有理由假设，ＡＯＰＰｓ作为类内源性致病介质，通过氧化还原相