舒巴坦对cci大鼠慢性神经病理性痛和痛过敏的影响

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122622HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位舒巴坦对CCI大鼠慢性神经病理性痛和痛过敏的影响学位申请人：刘佳楠导师：李文斌教授胡玉燕副教授专业：病理学与病理生理学二级学院：河北医科大学基础医学院2015年03月目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………………9研究论文舒巴坦对CCI大鼠慢性神经病理性痛和痛过敏的影响前言……………………………………………………

2、………………10材料与方法…………………………………………………………11结果……………………………………………………………………19附图……………………………………………………………………21讨论……………………………………………………………………33结论……………………………………………………………………35参考文献………………………………………………………………36综述神经胶质细胞和其相关因子在神经病理性痛中的作用…………39致谢…………………………………………………………………………51个人简历…………………………………………………………………52河北医科大学学

3、位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究

4、生签名:-pOty年今•月厶日中文摘要舒巴坦对CCI大鼠慢性神经病理性痛和痛过敏的影响摘要目的：神经病理性疼痛，是由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛，属于一种慢性持续性疼痛，严重影响患者的身心健康和生存质量。但是，神经病理性痛的发病机制目前尚不十分清楚，临床上也缺乏有效的治疗方法。因此，深入探讨神经病理性痛的机制一直是疼痛研究和关注的热点。谷氨酸是中枢神经系统中最主要的兴奋性神经递质。病理情况下，脊髓过度积聚的谷氨酸通过激活突触前和突触后的谷氨酸受体，参与脊髓水平伤害性信息的传递及痛觉过敏的形成。胶质细胞谷氨酸转运体-1（glialglutamatetra

5、nspor-1,GLT-1），主要分布在星形胶质细胞上，它通过对细胞外液中谷氨酸的摄取，在维持细胞外液谷氨酸的稳态中发挥主要作用。已有研究表明，GLT-1功能或表达的下调，参与多种疼痛模型中痛及痛过敏的形成和维持，如坐骨神经慢性缩窄性损伤（Chronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve,CCI）模型，脊神经结扎模型，化疗药物紫杉醇所致药物性疼痛模型等。并且，应用基因转染的方法上调GLT-1的表达，可有效缓解内脏痛。因此，寻找理想的GLT-1的激动剂，上调GLT-1的表达和功能，可能成为治疗慢性神经病理性痛的潜在靶点。我室既往的研究发

6、现，β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠可以通过上调大鼠脊髓后角GLT-1的表达，增强其对谷氨酸的摄取而发挥抗CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的作用。这一发现，为神经病理性痛的防治研究提供了新的线索。但是直接将头孢曲松钠用于临床防治神经病理性痛仍面临很多问题，如大剂量长期使用会导致机体的菌群失调，或产生细菌耐药等。继续寻找既能发挥头孢曲松钠抗伤害性感受作用，又可以避免其副作用的替代品，对于上述研究成果的临床应用转化具有重要的意义。舒巴坦（sulbactam），属于非典型β-内酰胺类抗生素，其结构与头孢曲松钠相似，都具有β-内酰胺环，故推测其可能发挥与头孢曲松钠相似的抗伤害性感受作

7、用。并且，单独应用舒巴坦无抗菌活性，可避免长期应用抗生素所产生的副作用。因此，本实验通过椎管内给予舒巴坦，观察了1中文摘要舒巴坦对CCI大鼠慢性神经病理性痛过敏的影响，以及对CCI大鼠脊髓后角GLT-1表达的影响，以期进一步为临床上预防和治疗神经病理性痛的研究提供新的线索和依据。方法：选用健康雄性Sprague-Dawley大鼠170只，体重280±20克，随机分为以下4组：①CCI组（n=31）：行大鼠右侧坐骨神经CCI术，于术前1d，术后1d、5d、9d、13d、17d、21d测定大鼠热缩足反射潜伏期和机械缩足反射阈值。②Sham组（