缓释普伐他汀的壳聚糖明胶复合血管组织工程支架材料的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀讀抑爹硕：ｔ学位论文缓巧普伐他巧的充巧糖／明胶复合血管组织工程支架材料的研究Ｐｒａｖａ－ｍｐｏｓｔａｔｉｎｌｏａｄｅｄＣｈｉｔｏｓａｎ／ＧｅｌａｔｉｎＣｏｓｉｔｅＶａｓｃｕｌａｒＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｃａｆｆｏｌｄＳ冯捷导师姓名胡明教授刘中秋教授卢玲副研究员专业名称药剂学培养类型学水性论文提交日期２０１４年５月２０日南方医科大学２０１２级硕±学位论文缓释普伐他汀的壳聚糖／明胶复合血管组织工程支架材料的研究ｒ－ｕｒＰａｖａｓｔａｔｉｎｌ

2、ｏａｄｅｄＣｈｈｏｓａｎ／ＧｅｌａｔｉｎＣｏｍｐｏｓｉ化ＶａｓｃｌａＴｉｓｓｕｅＥｎｉｎｅｅｒｉｎｇＳｃａｆｆｏｌｄｇ课题来源：国家自然科学基金编号３１１００６８５学位申请人冯捷导师姓名胡明教授刘中秋教授卢玲副研究员专业名称药剂学培养类型学术性培养层次硕±巧在学院药学院答辩委员会主席符立梧教授朱邦豪教授庞建新教授雷林生教授李晓娟教授论文评阀人宁成云教授朱全红教授２０１５年５月２０日广州硕±学位论文缓巧普伐他汀的壳聚糖／明胶复合血管纪织工程支架材料的研究硕±研巧生：

3、冯捷指导教授：胡明教授刘中秋教授卢玲副研巧员摘要也血管疾病己经成为威胁人类生命凶之一。，影响人类生活质量的元对于病情较为严重的患者来说，最常用的治疗方法是血管移植治疗。因此，血管移植物的来源成为人们所关注的内容。血管移植的基本要求包括具有良好的生物相容性一、不产生血栓和具有定的机械强度。目前，临床上常用的血管移植物主要有自体血管，、异体血管和人工合成血管自体血管来自于人体本身，具有很好的生物相容性，，因此可Ｗ避免免疫排斥反应。但是由于自体血管来源不足很大程度上限制了其使用。而异体血管由于免疫排斥反应严重、细胞脱落等原因，，也无法得到广泛

4、应用尤其异种异体移植还存在伦理学问题。人工合成血管早期主要是由膨体聚四己稀，，，涂绝，聚氨醋等制各不适用于小口径血管容易出现血栓栓塞、狭窄、巧沉积等，不能降解，不具有生物活性和自我重塑的功能。如何既能修复病损，又能防止复发是本研巧的出发点。组织工程概念的提出为血管移植提供了很好的思路，将细胞与生物可降解支架复合培养，移入体内，随着支架的移入和降解、最终再生构建成具有生理功能的新血管。为了促进受损器官的修复，研巧者们大多致为于如何促进组织、血管疾病具有高复发的特点还常伴随较高的手术并发症生长，但屯，。因此本一研究旨在研制种在再生修复病损血管的同时

5、，能防止病损复发降低手术并发症的血管組织工程支架。一－他汀类药物是类３－巧基－３－甲基戊二醜辅酶Ａ还原酶（ＨＭＧＣＯＡ还原酶）的竞争性抑制剂，具有显著降低血脂、抗炎、抗凝血、加速受损血管内皮化、Ｉ＾减缓或减退动脉粥样硬化斑块的发展等作用，可用于血管重建手术后的再狭窄一，防治，并降低血管手术并发症。普伐他汀是种水溶性他汀在体内无需代谢，转化就能具有药理活性，不良反应少半衰期。目前他汀类主要通过口服给药，，较短，生物利用度较低在胃酸环境下不稳定容易转化为活性只有普伐他汀－１八０１／４０的异构体。本研巧将缓释技术引入组织工程支架，先制

6、得可Ｗ长效释放普伐他汀的壳一，聚糖微球，随后将其载入到Ｗ明胶／壳聚糖为基质的Ｈ维多孔支架旨在研制种在再生修复病损血管的同时，能防止病损复发、降低手术并发症的血菅组织工程支架材料；由于植入体内后普伐他汀能从支架中释放，直接作用于也血管一系统种天然的生物交联剂，能，因此可望显著提高其生物利用度。京尼平是与壳聚糖、明胶形成稳定的化合物，因此在制备过程中采用了京尼平作为交联剂本文Ｗ壳聚糖为载体材料，京尼平为交联剂，采用乳化交联法制备了包，载普伐他汀钥的微球。首先对壳聚糖进行纯化处理，对制备壳聚糖微球的壳，，聚糖分子量，交联剂的滴加方式，水油比例，反

7、应温度机械攒拌速度揽拌时间，交联剂的浓度等方面进行考察Ｗ得出制备微球的最佳工艺条件。所得出一２００－４００ｍＰａ．ｓ）的最佳工艺条件为：将定量的中粘度（壳聚糖溶于１％的醋酸°溶液中，保持反应温度为４０Ｃ，油水比例维持在１０：１，攒拌速度为８５０ｒ／ｍｉｎ，将配置好的京尼平溶液分两次等量滴加到反应体系中，每次滴加的时间控制在２５－３０ｍｉｎ，并将所得到的产物离也后，分别用石油酸、丙丽、昇丙醇分别进行洗。涂，最后将收集到的产物进行真空干燥通过扫描电镜观察所制备微球的形貌，，从扫描