睾酮对血管紧张素ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响

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1、学校代码10459学号或申请号201212443242密级公开硕士学位论文睾酮对血管紧张素II诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响作者姓名：孙丽娜导师姓名：王颖教授学科门类：医学专业名称：老年医学（心血管方向）培养院系：第一附属医院完成时间：2015年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheEffectofTestosteroneontheAngiotensinⅡInducedProliferationandCollagenSynthesisinNeonatalRatCardiacFi

2、broblastsByLinaSunSupervisor:Prof.YingWangDepartmentofGeriatricsTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2015原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确的方式表明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：円期：年J"月乂日学位论文使用授权声明本人是在导师指导下完

3、成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：円期：年J月%円摘要睾酮对血管紧张素II诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响研究生孙丽娜导师王颖郑州大学第一附属医院老年心血管科郑州4

4、50052摘要背景心肌重构是心脏对各种刺激产生的适应性增生，也是冠心病、高血压、心力衰竭等多种心脏疾病发展至终末期的共同病理改变。表现为心肌细胞肥大、凋亡，心肌成纤维细胞增殖、胶原增加，基质蛋白聚集等。心肌重构不仅表现为心脏结构的重构，还包括电重构。早期重构可代偿心脏功能，增强心脏的收缩能力，维持心脏正常的射血量，但随着压力负荷、容量负荷的增加及神经体液因素的参与，心肌重构逐渐发展为失代偿期，最终导致心力衰竭、心律失常，甚至猝死。心肌重构的主要表现是心肌纤维化，心肌纤维化即心肌成纤维细胞过度增殖，胶原合成增加等。心肌纤维化可导致心肌僵硬度增加，顺应性降低，心脏的收缩舒张功

5、能受限，是独立的心血管疾病危险因素。因此，有效的治疗心肌纤维化对冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常等疾病将产生有益的影响。睾酮是人体内重要的雄性激素，在维持人体的正常生理功能方面，特别是男性的生长发育、性欲、体力、免疫功能等方面发挥重要作用，还可维持骨密度及强度，另外对身体的许多系统及功能也会产生影响，如脂代谢、糖代谢、炎症反应、血细胞的生成等。生理水平的睾酮对心血管系统也有保护作用，如I摘要调节血脂、减轻动脉粥样硬化、抗炎、扩张血管、保护AngII诱导的血管重塑等。但是人体内的睾酮水平，特别是有生物学效应的睾酮随着年龄的增长而逐渐下降，睾酮水平的降低严重影响着人体的健康

6、，如肌力下降，性欲减低，情绪障碍，代谢综合征等，并且心血管系统疾病及呼吸系统疾病发生的风险也将增加。睾酮药物替代治疗对男性性腺机能减退的患者有积极的治疗作用，如增强肌力，提高性欲，降低体脂水平，增加体质量。同时发现，生理剂量的睾酮药物可降低心血管疾病的危险因素，如改善血脂代谢，扩张冠脉。而睾酮是否对心肌纤维化有影响，其具体机制是什么？国内及国外学者却很少研究到。目的观察睾酮(testosterone,T)对血管紧张素II(angiotensinII,AngII)诱导的新生乳鼠心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts,CF)增殖和胶原合成的影响，并进一步探讨其机

7、制。方法分离、培养CF，然后将其分为四组：对照组（无血清DMEM培养液培养）、-6-1AngII组（含10mol·LAngII的无血清DMEM培养液培养）、睾酮组（含30nmol·L-1-1睾酮的无血清DMEM培养液培养）、睾酮+AngII组（含30nmol·L睾酮和-6-110mol·LAngII的无血清DMEM培养液培养），分别培养24h，应用流式细胞技术检测细胞周期分布，VG染色法检测胶原含量，免疫细胞化学法观察磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达。结果1.AngII组S期细胞比例、胶原含量和p-ERK