[医药卫生]验证与再验证培训

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1、验证培训课程如何做好验证了解验证了解再验证确定验证组织与实施确定再验证实施掌握验证要点掌握再验证要点明确验证标准明确再验证标准课程内容1一些基本问题“验证”VS“再验证”？“验证”VS“确认”？“工艺验证”VS“工艺优选”？“产品验证”VS“工艺验证”VS“性能确认”？“最差条件”VS“挑战性试验”2GBUTtem“验证”VS“再验证”？验证Validation——我国《药品生产质量管理规范》（1998年修订）在第十四章第八十五条将验证定义为“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动”。——包括再验证再验证Revalidatio

2、n——系指一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。——是验证工作的延续。再验证验证3GBUTtem验证的由来同一切事物一样，GMP的理论和实践必须遵循“形成、发展和不断完善”的规则。世界上第一个GMP与1962年诞生在美国，对GMP发展产生深远影响的验证也起源于美国。纵所周知，验证是美国FDA对污染输液所致触目惊心的药难事件调查后采取的重要举措。要理解验证的内涵并切实做好药品生产验证工作，对验证的由来作一简要的回顾是十分有益的——20世纪50至60年代，污染的输液曾导致过各种败血症病例的发生。——1

3、970年至1976年，爆发了一系列的败血症病例。1971年3月第一周内，美国7个洲的8家医院发生了150起败血症病例；一周后，败血症病例增至350人；1971年3月27日止，总数达到405个病例。污染源为欧文氏菌或阴沟肠杆菌。1972年，英国德旺波特医院污染的葡萄糖输液导致导致6起败血症病例。——1976年具美国会计局的统计，1965年7月1日至1975年11月10日期间，从市场撤回大容量注射剂产品的事件超过600起，410名病人受到伤害，54人死亡；1972年至1986年的15年间，从市场撤回的输液产品高达700起，其中1975年为225起。4GBUTtem频频出现的败血症

4、病例及民众的强烈呼声使美国政府受到了强大压力，以致FDA成立特别小组，对美国的输液生产着手进行全面的调查。调查的内容涉及以下几方面：A.水系统：包括水源，水的预处理，纯化水及注射用水生产及分配系统，灭菌冷却水系统；B.厂房及空调净化系统；C.灭菌柜的设计、结构及运行管理；D.产品的最终灭菌；E.氮气、压缩空气的生产、分配及使用；F.与产品质量相关的公用设备；G.仪表、仪器及实验室管理；H.注射剂生产及质量控制的全过程。5GBUTtem调查经历了几年时间，调查表明，与败血症案例相关的批并不是由于企业没做无菌检查或违反药事法规的条款将无菌检查不合格的批号投入进市场，而在于无菌检查

5、本身的局限性、设备或系统设计建造的缺陷以及生产过程中的各种偏差及问题。FDA调查组认为，输液产品的污染与各种因素有关，如厂房、空调净化系统、水系统、生产设备、工艺等，关键在工艺过程。例如，调查中FDA发现箱氏灭菌柜设计不合理；安装在灭菌柜上部的压力表及温度显示仪并不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度；产品密封的完好性存在缺陷，以致已灭菌的产品在冷却阶段被再次污染；操作人员缺乏必要的培训等。FDA将这类问题归结为“过程失控”——企业在投入生产运行时，没有建立明确的控制生产全过程的运行标准，或是在实际生产中缺乏必要的监控，以致工艺运行状态出现了危及产品质量的偏差，而企业并

6、没觉察，更谈不上及时采取纠偏的措施。FDA从败血症案例的调查分析中深切地体会到产品需要检验，但检验并不能确保药品的质量。从质量管理系统工程的观念出发，FDA认为有必要制定一个新的文件，“以通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量”为指导思想，强化生产的全过程控制，进一步规范企业的质量及生产管理实践。这个文件即是1976年6月1日发布的“大容量注射剂GMP规程（草案）”，它首次将验证以文件的形式载入GMP史册。实践证明。验证使GMP的实施水平跃上了一个新的台阶。6GBUTtem“验证”VS“确认”？验证Validation——我国《

7、药品生产质量管理规范》（1998年修订）在第十四章第八十五条将验证定义为“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动”。——广义的确认Qualification——证实满足规定要求或能力的过程。——特定的。确认验证7GBUTtem“工艺验证”VS“工艺优选”？工艺验证ProcessValidation——也称为过程验证，指与加工产品有关的工艺过程的验证。以工艺的可靠性和重现性为目标。是对工艺优选条件的确认。工艺优选——工艺开发的一个阶段，是工艺验证的基础或前