氯苯吩嗪(氯法齐明

《氯苯吩嗪(氯法齐明》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、氯法齐明的药效学、药代动力学和临床的初步研究北京市结核病胸部肿瘤研究所IntroductionAmemberofRiminophenazineclass,discoveredin1954forTB,launchedin1969asLampreneagainstleprosy(Novartis).IntroductionC27H22Cl2N4分子量:473.14熔点：210～212℃橘红色、脂溶性油水分配系数：logP>7名称：氯法齐明氯苯吩嗪氨苯吩嗪克风敏等抗麻风药:与氨苯砜、利福平等联合应用治疗各型麻风MDR-TB的治疗治疗红斑结节性麻风反应

2、和其他药物引起的急性麻风反应对慢性盘状红斑狼疮、皮肤溃疡、坏疽性脓皮病等有一定疗效药效学特点对活跃增殖期结核分枝杆菌以及非复制期结核分枝杆菌均具有抗菌作用在巨噬细胞中的抗菌活性较强与现有抗结核药物无交叉耐药性抗菌作用机制不完全清楚：干扰核酸代谢/能量代谢，崭新的作用机制，不易产生耐药性与P450酶没有内在的相互作用药代动力学特征口服吸收不完全，吸收程度与药物粒度和剂型密切相关，受食物因素影响大，且个体差异较大。由于具有高度的亲脂性，主要沉着于脂肪组织和但和巨噬细胞系统内，组织中的浓度高于血药浓度。这是产生皮肤着色（skinpigmentatio

3、n）的主要原因。本药从组织中释放和排泄缓慢，单次给药消除半衰期约为10日，连续给药消除半衰期至少为70日，是产生不良反应的因素。体外抗TB作用MABA法测定：对结核分枝杆菌标准株H37RV的MICCLF：0.12～0.48μg/mlINH：0.025～0.05μg/mlRFP:0.015～0.125μg/ml对耐药结核分枝杆菌的MIC菌株CFZINHRFP25031.92>40>4024951.9240>4025070.96>40>4024320.96>404020321.92>40>4024930.9610520620.48>20102199

4、0.48>202021321.92>20>4021930.96>20>4021770.48>20>4017770.96>40>4015750.4810>40氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性BALB/c小鼠结核分枝杆菌iv105cfu/只不治疗对照组：(盐水）5次/周阳性对照组：INH：25mg/kg,5次/周氯苯吩嗪1组：20mg/kg,5次/周氯苯吩嗪2组：10mg/kg,5次/周氯苯吩嗪3组：20mg/kg，2次/周治疗4周于停药的第二天处死、解剖称重活菌计数氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性氯法齐明在小鼠体内的抗结

5、核活性氯法齐明在小鼠体内的抗结核活性氯法齐明在小鼠体内的组织分布目的：通过单次给药了解CLF的组织分布情况CLF和INH联合给药观察INH对CLF血药浓度组织分布的影响通过连续给药观察CLF的组织蓄积氯法齐明在小鼠体内的组织分布给药方法：CLF13mg/kgINH25mg/kg每次0.2ml/只，均为灌胃给药。于单次给药后1h(每组5只),5h(每组5只),24h(每组5只)，连续给药30d/60d的24h眶下取血或摘眼球取血。解剖取小鼠肝、肾、脾、肺、脂肪。每次取3只不给药小鼠，眶下取血，解剖取其肝、肾、脾、肺、脂肪。样品处理后HPLC检测C

6、LF的浓度。氯法齐明在小鼠体内的组织分布氯法齐明在小鼠体内的组织分布氯法齐明在小鼠体内的组织分布小鼠连续给药30天的组织分布组织及血CLF组（μg/mg）CLF+INH组（μg/mg）肝33.672±5.38733.107±13.495脾75.767±8.42788.169±25.819肾91.335±6.07999.789±38肺32.467±7.912*56.534±10.75脂肪432.601±52.897*289.445±30.307小肠23.854±5.16828.809±10.376皮肤69.889±10.157*40.772±4.

7、735血1.249±0.255（μg/ml）1.200±0.303（μg/ml）小鼠连续给药60天的组织分布组织及血CLF组（μg/mg）CLF+INH组（μg/mg）肝47.774±10.25431.923±10.254脾83.823.±33..031106.176±34.332肾107.281±59.68978.843±12.839肺73.212±48.58947.059±11.896脂肪526.514±158.260*275.075±119.405小肠30.852±21.23022.932±6.044皮肤63.447±50.91085.7

8、85±21.701血1.173±0.196（μg/ml）1.243±0.211（μg/ml）小鼠连续给药60天,停药14天的组织浓度组织及血CLF组（