天然药物的肾毒性及诊治

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1、天然药物的肾毒性及诊治时大夫前言根据1952年~2000年国内期刊对1000余篇报道共约3079例中药不良反应，引起药物反应（ADR）的中药有：单味药115种，单味中药制剂（主要是注射剂）41种、中药复方（含中西药物复方）142种。不良反应临床类型包括：变态反应、神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、成瘾性等。3079例中，由于药物中毒（含药物剂量过大、长期用药及严重过敏反应）致死390例，占12.67%。其中引起肾损害228例，占7.4%；228例中死亡103例，占中药ADR例数的3.34%。2、引起肾病损害的天然药物种类

2、2．1单味中药（1）植物药：雷公藤、昆明山海棠、马兜铃、木通防已、厚朴、苦丁茶、马桑果、益母草、鬼臼、冬虫夏草、棉酚、苍耳子、苦楝皮、天花粉、牵牛子、金樱根、土贝母、土荆芥、巴豆、芦荟、使君子、铁脚威灵仙、大枫子、野芋头、喜树、蓖麻子、黎辣根、蔓乌头、柴胡、山豆根、蜡梅根、泽泻、侧柏叶、望江南子、及己、常山、偏方泡制黑豆、川芎蛋偏方、鸦胆子、马桑根、细辛、芜花、罂粟壳、三七、土三七等44种。（2）动物药：鱼胆、全蝎、蜈蚣粉、斑蝥、红娘子、蟾蜍、麝香、海马等8种。（3）矿物药：朱砂（硫化汞）、雄黄（硫化砷）、砒石（氧化砷及硫化砷）、水银（汞）、密陀僧（铅粉）、硼

3、砂（四硼酸钠）等6种。文献介绍三类天然药物如内服过量或长期服用可引起肾损害。其中文献报道引起急性肾衰竭的单味天然药物有：马兜铃及马兜铃科植物木通（主要是关木通）、防已（粉防已、木防已及马兜铃科植物广防已、异叶马兜铃根）、雷公藤、土三七、草乌、山豆根、苍耳子、云南白药中毒、硼砂、雄黄、胆矾、生鱼胆、红娘子、斑蝥、猪苦胆。2．2中药传统方剂中药传统方剂用于内服或复方外用，它的不良反应包括副作用、过敏反应、中毒反应，引起肾脏损害与复方药物的毒性反应有关。其中包括：甘草干姜汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、芍药甘草汤、沉香化滞丸等可引起水肿、小便不利；牛黄清心丸、牛黄解毒丸、天王

4、补心丹、柏子养心丸、朱砂安神丸、再造丸、人参再造丸、大活络丹、局方至宝丹、紫雪丹、苏合香丸、冠心苏合丸、十香返生丹、磁朱丸、妙灵丹、小儿保元丹、回生救急散、小儿百寿丹、至宝锭、牛黄镇惊丸、琥珀抱龙丸、牛黄清扫散、六神丸等等，可引起腰背酸痛、尿频、尿急、尿痛、血尿症状，此为朱砂蓄积，导致汞中毒的结果；云南白药中毒，可引起腰背痛、面色苍白、浮肿、少尿、无尿、血尿、蛋白尿、颗粒管型，血尿素氮及肌酐增高，甚至发生急性肾衰竭而死亡。龙胆泻肝丸（内含关木通）频繁或多年间断小量服用后，出现肾功能受损发生急性或慢性马兜铃酸肾病，在半年或数年后逐渐从氮质血症进入终末期肾衰竭。内

5、服含关木通的妇科分清丸后发生Ⅰ型肾小管酸中毒及Fonconi综合征。四虫散加味引起水肿及肾损害。2．3中药复方外用的不良反应主要见于含砷化物的外用中成药后，经皮肤或粘膜吸收而引起砷中毒性肾损害，如三品一条枪及枯痔散等。2．4中西药制剂中西药制剂是利用现代制剂方法将中药和西药配制一起的方剂，其剂型有片剂、丸剂、胶囊剂、膏剂、冲剂、酊剂、栓剂、糖浆剂、注射剂等、如含有扑热息痛制剂的速效伤风胶囊、感冒清片、感冒清胶囊、复方感冒灵片、速效感冒片可导致全身过敏反应及肾损害。3、中草药肾损害的诊断3．1用药史特别是有大剂量用药史，必要时查对原有用药处方或中成药说明书，可能

6、发现其中具有肾毒性的药物。中草药引起的肾损害临床表现可多样化，但主要表现为急性肾小管损伤/坏死（ATD/ATN）或慢性间质性肾炎（CIN）。早期发现泌尿系损害的临床表现是早期诊断药物性肾损害的线索。如少尿或无尿、蛋白尿和管型尿、血尿、不明原因的水肿、高血压、肾功能减退，在用药过程中原有肾脏病出现不符合病情的肾功能减退等。3．2实验室和其他辅助检查天然药物引起的肾损害，多数是经肾活检证实的，但未能普遍应用。尿检查可发现红细胞（主要呈均一型红细胞）、白细胞、蛋白、管型等。血液化学检查可有BUN、Scr升高。研究表明天然药物肾损害病人的蛋白尿为肾小管性蛋白尿。并以低

7、分子量蛋白（LMWP）升高为主。包括：β2-微球蛋白（β2-MG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、半胱氨酸蛋酶抑制剂C、Clare细胞蛋白（CC16）、α1-微球蛋白（α1-MG）及尿N-乙酰β氨基葡萄糖苷酶（NAG）、溶菌酶等。在疾病的初始阶段，以尿β2-MG、CC16和RBP升高最为敏感和可靠。在肾小管损害初期无尿中NAG及白蛋白和血Scr的升高，这些尿LMWP的升高是可逆的，表明肾小球功能障碍尚处于起始阶段。当肾小管进一步受害，除尿中LMWP明显升高外，尿NAG、白蛋白均升高，当血清肌酐及尿蛋白升高时则表明此时肾脏损害很难逆转。此外，与其他轻度或严重的肾小球

8、性蛋白尿病人相比，天然药物肾损害病人尿