CJD临床诊断和监测

《CJD临床诊断和监测》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、Creuzfeldt-Jacob病临床诊断及监测名词定义朊病毒（Prion）：朊毒体、朊粒一种不含核酸、具有自我复制能力的感染性蛋白粒子。朊病毒病（priondisease）朊病毒相关疾病（prionassociateddisease）可传播性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathies，TSE）是一类侵袭人类及多种动物中枢神经系统的退行性脑病，潜伏期长，100%致死率；此类疾病的中枢神经组织具有对同种，甚至异种个体明显的传染性。朊病毒病的分类和流行病学羊瘙痒病（scrapie）羊瘙痒病是最早发现的TSE，1730年在法国叫latremb

2、lante（震颤病），在德国称Gnubberkrankheit(痒病)或Traberkrankheit（小跑病），在冰岛称rida（骑跨病），在匈牙利称surlokor（刷毛病）。自然感染遍布全球：英国羊群感染率5％羊瘙痒病在自然中传播的确切机理还不清楚传播途径包括胎盘间、口、鼻、眼或皮肤母羊到小羊垂直传播成年羊中也存在着水平传播PRNP基因和潜在的其他基因可影响潜伏期，并影响羊对羊瘙痒因子易感性实验感染1930年羊瘙痒病第一次实验性感染，将病羊脑组织接种给一只母羊20世纪60年代的感染性动物实验证明可传染给小鼠牛海绵状脑病于1986年11月第一次在英国报道。平均发病年龄5岁（从29

3、个月到18岁），平均潜伏期60个月。最常见表现是恐惧、感觉过敏和共济失调，受感染的动物可出现产奶量下降和身体状况下降，疾病常常恶化直至受感染的动物死亡。临床病程1-2个月，但可以从7天到14个月。疯牛病爆发消化道传播含有被瘙痒病病原因子污染的反刍动物蛋白的肉骨粉造成在世界各国的更大范围的传播则是由于肉骨粉（MBM）的大范围出口疯牛病（牛间）传播途径感染母牛可垂直感染牛犊高度危险物质包括：12个月龄以上的牛头（包括脑组织和眼）12个月龄以上的牛脊髓任何年龄的牛的胸腺、扁桃体、脾脏、肠捕获及野生反刍动物疯牛病暴发期间在捕获及野生反刍动物也发现了类似的海绵状脑病，涉及的动物包括Nyala、

4、大羚羊、阿拉伯大羚羊、非洲大羚羊、纰角鹿、单弯刀角大羚羊、Ankole、野牛等。猫科动物1990年在英国出现猫海绵状脑病（FSE），以后在英国多数地区均有报道（到1997年总共有77例）。挪威和列支敦士登的土生猫中也有单个病例的报道。FSE在捕获的大型猫科动物中也有发现：3个美洲狮，4个猎豹，1个老虎和2个豹猫。疯牛病与动物TSE牛对疯牛病感染因子高度敏感，1克BSE感染的牛脑组织就可通过消化道可感染实验用牛。实验中BSE可经0.5克感染的牛脑通过喂养可传染给绵羊，但目前尚无证据证明在英国的羊中存在有BSE毒株。猪经非肠道接种感染性牛脑匀浆对BSE的敏感，但对大量口服BSE感染因子的

5、脑组织则不敏感。禽类对疯牛病感染因子不敏感。疯牛病与实验动物TSE慢性消耗性疾病（Chronicwastingdisease,CWD）骡鹿、白尾鹿、黑尾鹿和落基山麋鹿的可传播性海绵状脑病：局部地区感染率5％1967年首次报道，行为改变、慢性体重丧失直至导致死亡发病局域局限：疾病仅仅出现在美国西部、加拿大有限的区域传播方式：传播可以是横向的，或垂直传播，通过食物传播的可能性不大无明确的证据证明CWD是由于接触其他形式的动物TSE而引起的可传播性貂脑病（Transmissibleminkencephalopathy，TME）1967年首次报道，但早在1947年在明尼苏达和威思康星的貂场中

6、就有此病的发生仅在养貂场出现暴发流行，在暴发流行期间在感染牧场上几乎所有成年貂患此疾病污染有感染性因子的饲料是TME暴发的原因，其中羊瘙痒因子很可能是污染物自然条件下TME存在垂直和水平传播现象还没有令人信服的证据TSE脑组织具有感染性TSE感染因子具有“株”的现象TSE感染存在的明显的“种属屏障”TSE为感染性疾病病原学Prion——朊病毒（PrPSc）一种不含任何核酸成分的传染性蛋白粒子PrPSc的一级结构与细胞膜蛋白PrPC完全一致正常PrPC：主要分布于神经细胞膜表面a-螺旋42%，b-片层3%，可溶，易消化致病性PrPSc：a-螺旋30%,b-片层45-55%，不可溶，抗消

7、化PrPCPrPScfactors?BSENormalBSENormalPK-+-+不溶于常规去污剂抵抗常规灭活方法抵抗蛋白酶消化PrPSc蛋白的理化特性263K12weeksX38000139A32weeksX38000ME732weeksX38000ImmunoGold-EM形态（SAFinEM）脑组织中Prion沉积（IHC）人类TSE（HumanTSEs）Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)克雅氏病Sporadic(85-90