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1、开窍药研究概况作者：贾晓旭,康立源康立源【关键词】开窍药；药性；药效物质基础；药理作用；综述 开窍药具有开窍、醒神、通关、回苏等功效,主治窍闭神昏。本类药物一般味辛,气香,善于走窜,皆入心经；根据药性可分为寒、热两大类,前者主要有冰片、牛黄,后者有麝香、石菖蒲、苏合香、安息香等。开窍药是中医药物治疗学的重要部分,也是最具有特色的一部分。近年来,有关开窍药的化学物质基础和药理作用研究取得了显著进展,基本确定了各开窍药的主要化学成分和药效物质,同时也开展了其对神经系统、心血管系统等多方面的研究,并探讨了其可能的作用机制。笔者现将近几年有关开窍药研究的情况做一总结,为深入研究开窍药提
2、供参考。 1药效物质基础 1.1冰片22 冰片亦称龙脑、龙脑香、梅花脑、梅花冰片等,来源不同所含成分有所差异。从龙脑香的树脂和挥发油中提取的冰片是近乎纯粹的右旋龙脑；从樟科植物樟中提取的天然冰片主成分为右旋龙脑(81.78%),另外还含有异松油精(2.95%)、α-蒎烯(2.01%)、1,8-桉油素(1.63%)、柠檬烯(1.62%)、莰烯(1.51%)等；从菊科植物艾纳香叶中提取的冰片主要含左旋龙脑,并含少量桉油精、左旋樟脑、倍半萜醇等；合成冰片是以松节油或樟脑等物质经过化学方法合成而得,除含有龙脑外,还含有大量异龙脑(为龙脑的差向异构体),其整体构成冰片的外消旋体[1-
3、2]。 1.2牛黄 牛黄品种多,成分复杂,主要分为胆汁色素、胆汁酸、胆甾醇等几类。以天然牛黄为例,胆汁色素由胆红素(72%～76.5%)和胆绿素组成；胆汁酸由游离胆汁酸和结合胆汁酸组成,前者主要成分是胆酸(0.8%～1.8%)、去氧胆酸(3.33%～4.3%)等,后者主要是胆汁酸盐(3.33%～0.96%)；胆甾醇由胆固醇(2.5%～4.3%)和麦角固醇组成；此外,还含有多种氨基酸(14.45%～16.10%)、脂肪酸(1.0%～2.1%)、卵磷脂(0.17%～0.2%)、多种微量元素等[3]。 1.3麝香22 麝香化学成分复杂,主要包括大环酮类、含氮杂环类和甾体类化合物
4、。目前研究证实大环酮类主要是麝香酮(2.5%～5.4%)、麝香醇、3-甲基环十三酮、环十四烷酮、降麝香酮、5-顺式环十四烯酮、麝香吡喃等[4]；吡啶类化合物主要是麝香吡啶、羟基麝香吡啶A和B等[4]；甾体类化合物主要是胆甾醇、 雄性酮、表雄酮等[5]；此外,还含有蛋白质和多肽、多种氨基酸、脂肪酸、酯类化合物、无机成分、纤维素、尿囊素、尿素等化合物,其中麝香酮是麝香的重要生理活性成分之一[6]。 1.4石菖蒲 石菖蒲由挥发油和非挥发性成分组成。在挥发油(0.11%～0.42%)中已经发现34种成分,其主要成分为β-细辛醚(63.2%～81.2%)、α-细辛醚(3.4%～13.
5、7%),其次为石竹烯、欧细辛醚、石菖醚、细辛醛等；非挥发性组分有黄酮、醌、生物碱、胆碱、有机酸、氨基酸、糖类等[7-8]。挥发油是石菖蒲的重要有效成分。 1.5苏合香22 苏合香分为树脂和油状液体两部分,树脂约36%,水分14%～21%,其余为油状液体。其中树脂部分由树脂酯类及树脂酸类组成,前者为树脂醇类与芳香族酸(主要为桂皮酸、苯甲酸)结合而成的酯类；后者主要为齐墩果酮酸和3-表-齐墩果酸[9]。油状液体大多由芳香族化合物和萜类化合物组成,芳香族化合物主要为桂皮酸及其酯类,萜类主要为单萜及倍半萜类,此外,苏合香还含有部分不饱和脂肪酸如亚油酸等[9]。桂皮酸是苏合香有效成分之
6、一。 1.6安息香 安息香含树脂70%～80%,主成分为泰国树脂酸、苯甲酸松柏醇酯,并含苯甲酸、苯甲酸桂皮醇酯、香荚兰醛[10-11]。另有文献报道还含有4种新的三萜类化合物：6β-羟基-3氧代-11α,12α-环氧齐墩果-28,13β内酯、3β,6β-二羟基-11α,12α-环氧齐墩果-28,13β内酯、3β,6β-二羟基-11-氧代齐墩果-12烯-28-酸、3β-羟基-12氧代-13α-环氧齐墩果-28,19β-内酯[10-12]。 2药理作用 2.1中枢神经系统 开窍药对中枢神经系统(CNS)的主要药理作用表现为镇静安神与开窍的双向调节作用,具体体现在镇静催眠、抗
7、惊厥、抗癫痫、保护脑组织、抗缺氧、醒脑开窍、益智等方面,并且涉及药物穿透血脑屏障(BBB)的研究,但不同药物研究的侧重点与结果有所差异。 2.1.1镇静催眠及抗惊厥、癫痫①22冰片对中枢神经兴奋性表现为较强的双向调节作用,既有镇静安神作用,又有开窍作用。具体表现为冰片能缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间,还能延长苯巴比妥钠入睡时间[13],对抗苦味毒兴奋中枢神经的作用,延长惊厥潜伏期,延长常压耐缺氧实验小鼠耐缺氧存活时间[14]。②牛黄镇静作用表现在对中枢兴奋药有拮抗作用,对中枢抑制药
