神经生长因子促神经再生作用的研究进展

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1、神经生长因子促神经再生作用的研究进展作者：孙小单，李羽佳，佟晓杰【摘要】神经生长因子(nervegrowthfact，NGF)作为最早被发现的一种神经营养因子，对神经细胞的生长发育、分化和再生发挥调节作用，是参与损伤神经再生和功能修复的重要因子，已引起当今生物医药界的重视。本文就NGF的组成结构、分布、生物学效应及其与神经系统损伤的关系做一综述。【关键词】神经生长因子;神经再生　　Abstract：Nervegrowthfactor(nervegrowthfactor，NGF)isakindofearliestdiscoverednervenourish

2、mentfactor，whichplaysanadjustingroleinneuronsurvival，growth，differentiationandrebirth，andisalsoanimportantfactorinvolvedintheregenerationandfunctionalrepairofthedamagednerve，andhasattractedtheattentionofcurrentbiomedicalsector.Thispapermakesareviewofthestructure，distribution，biol

3、ogicaleffectsofNGFanditsrelationshipwiththenervoussysteminjury.　　Keywords：nervegrowthfactor(NGF);nerve13regeneration　　神经生长因子是20世纪50年代初由Levi-Montalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子，是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质，它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。目前，随着对NGF的神经生物学效应的研究，对非神经细胞的生物效应

4、也逐渐被发现：NGF具有促进新血管的形成作用，如在皮瓣移植手术中能够增加血液供应，其机制在于NGF能促进神经细胞内Ca2+向细胞外释放，Ca2+外流导致神经细胞紧张性增强，兴奋性降低，使血管扩张增强，从而加大血流量;NGF能促进神经病损后的肌梭的细胞分化，可促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复。也有研究发现，NGF是成年大鼠胰腺细胞生理学中的重要调节因子之一，能增强葡萄糖引起的胰岛素分泌作用，有可能是细胞自分泌/旁分泌调节的机制之一。另外，有研究发现成骨细胞存在NGF的低亲和力受体LNGFR，内源性和外源性的NGF可与LNGFR结合，达到细胞间信息传递的作用，

5、从而使成骨细胞发生磷酸化，成骨能力增强。NGF的多种生物学效应及其作用机制正逐渐被阐明，也将进一步运用于临床各个领域[5]。　　1NGF的结构　　经典的NGF是从小鼠颌下腺分离出来的，分子量为14013000左右一种蛋白质，由α、β、γ三种肽链以共价键结合，按2∶1∶2的比例构成，即以α2βγ2五个亚基组成，等位点为5.1，沉降系数约为7，故又称为7SNGF[6]。用不同方法提取可以得到一种2.5SNGF，大致相当于β亚基部，只有β亚基具有促进神经生长的作用[7]。在中性环境下，NGF较稳定。α亚单位的分子量为26500，其功能尚不清楚;γ亚单位的分子

6、量为26000，含有共价结合的疏水化合物，并具脂酶活性，可将无活性的β亚单位转化为活性β亚单位。NGF的两对反向平行的β链构成了NGF长而扁平的形状，β链是由118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，每个单体内有三对二硫键，这三对二硫键为组成NGF的结构提供刚性支持[8]。　　2分布及来源　　2.1分布　　NGF是一种“靶源性”多肽生长因子，NGF及其受体主要分布于神经系统，也广泛地存在于非神经组织如上皮、间叶及淋巴造血组织。　　此外，放射免疫和免疫测定NGF蛋白水平的研究进一步表明CNS内也存在NGF，并发现海马内NGF蛋白水平是整个脑NG

7、F蛋白水平的4倍。13　　2.2来源　　长期的研究表明，NGF的来源十分广泛。经典的NGF是从小鼠颌下腺中分离所得。Angeletti等从印度眼镜蛇中分离、纯化了NGF，并测定了这种NGF的氨基酸组成及顺序。在外周神经中，NGF主要分布在颌下腺、心脏、虹膜、皮肤、坐骨神经及输精管等有交感神经或感觉神经支配的组织。此外，NGF在肾上腺、睾丸、肝及骨骼肌等组织也有少量分布。在中枢神经系统中，NGF主要分布于海马、大脑皮层、中隔、Broea斜角带、迈内特氏核、嗅球及纹状体中间神经元的胆碱能神经元。最近，有报道从不同动物的不同组织、器官及人的体液，如唾液、血清、

8、尿液等中分离、纯化出NGF。这些研究表明NGF可以由不同来源的细胞分泌，而不仅仅