血清TNFα与2型糖尿病肾病的相关性研究

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1、血清TNF-α与2型糖尿病肾病的相关性研究作者：刘震宇，成兴波，蒋晓红，华飞【摘要】目的：探讨血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）在2型糖尿病肾病(DN)中发生、发展的作用。方法：分别观察正常组（NC）、单纯2型糖尿病组(DM)、糖尿病肾病(DN)组中TNF-α含量的变化。结果：TNF-α在DM组及DN组中均明显高于正常对照组，在DN组中TNF-α明显高于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论：TNF-α对2型糖尿病肾病的发生发展均起到重要的作用。【关键词】糖尿病肾病；肿瘤坏死因子α；尿蛋

2、白排泄率糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病的严重并发症，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病肾病发病机制还不完全清楚。近年来研究发现肿瘤坏死因子α(TNF-α)在糖尿病肾病时，其血清以及肾脏局部浓度有显著变化，从而提示其与糖尿病肾病之间有着显著联系。本文通过对早期2型糖尿病肾病患者体内血清TNF-α浓度的检测，探讨其在2型糖尿病肾病发病中的作用。71对象和方法1．1研究对象正常健康对照组（NC）30例，男14例，女16例，年龄28~69岁，平均47.00±12.80岁，均为健康体检者；单纯2型糖尿病无糖

3、尿病肾病组（DM）30例，男l3例，女17例，年龄38~68岁，平均59.33±10.80岁；2型糖尿病早期糖尿病肾病组（DN）60例，男24例，女36例，年龄45~76岁，平均62.36±11.03岁。入选标准：DM组选择初诊的2型糖尿病患者且无高血压，或有高血压但近3周未用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）类降压药，DN组选择早期糖尿病肾病患者，其尿白蛋白排泄率（UAER）在20~200μg/min,且无高血压，或有高血压但近3周未用ACEI或ARB类降压药。所有

4、2型糖尿病患者均符合1997年ADA诊断标准。DN组均符合Mogensen诊断标准。排除标准：所有糖尿病肾病患者均无慢性肾炎、肾盂肾炎等疾病，并除外糖尿病肾病慢性肾功能衰竭；所有糖尿病肾病患者均无糖尿病急性并发症，肿瘤、脑卒中、重症感染、外伤、严重肝脏及心脏疾病；查肝、肾功能正常，无服糖皮质激素、雌激素等药物史。1．2方法各组均清晨空腹采血后按试剂盒要求分离血清，置-70℃冰箱保存待测TNF-α7血清标本，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供。DM、DN组留取晨尿，用拜耳公司DCA2000尿微量白蛋白仪测

5、定尿白蛋白肌酐比值；同时留24小时尿，用放免法测UAER,用干式化学法测24小时尿蛋白。1．3统计学方法采用统计分析软件SPSS11.0进行统计分析，计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，相关分析采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1DM组与DN组一般临床资料的比较见表1。2.2DM组与DN组24小时尿蛋白、ALB/Cr、尿蛋白排泄率（UAER）、肾小球滤过率（GFR）比较见表2。GFR值用Cockroft公式计算。男性：（140-年龄）×体重/72×血肌

6、酐，女性:（140-年龄）×体重/85×血肌酐,血肌酐单位：mg/dl。2.33组血清TNF-α的含量比较NC组TNF-α为15.65±9.36U/ml，DM组为28.38±10.08U/ml，DN组为53.04±6.83U/ml，DM组及DN组血清TNF-α的含量均较对照组高（P<0.05，P<0.01），且两组间差异有统计学意义（P<0.01）。2.4UAER影响因素的直线相关分析Pearson相关分析表明，糖尿病患者UAER与血清TNF-α7、24小时尿蛋白、ALB/Cr、病程

7、呈正相关，相关系数分别为0.658、0.514、0.691、0.806(P均<0.01)。3讨论糖尿病肾病是糖尿病常见和严重的慢性并发症之一，其基本病理改变是系膜细胞增生及细胞外基质成分产生增加。糖尿病肾病的发病机理十分复杂，但长期高血糖引起的代谢紊乱则是其最基本原因。在高糖刺激下的血流动力学改变、非酶糖基化终末产物及其与lgG交联产物、代谢紊乱，均可刺激肾脏局部释放TNF-α[1]。Alessandro等研究发现，用糖基化蛋白培养的人和鼠的肾小球内皮细胞TNF-αmRNA表达和TNF-α合成都

8、显著增加[2]。粟德林等动物实验提示TNF-α在DN的发生、发展中起重要作用[3]。近年来肖常青等研究发现糖尿病肾病患者体内TNF-α血浆浓度较正常人有显著增高，它和其他多种细胞生长因子对糖尿病肾病的发生发展起重要作用[4]。TNF-α主要是由单核巨噬细胞系统产生的一种肽类细胞因子，具有多种生物活性。TNF-α可损伤胰岛B细胞功能和活性，改变DN患者肾小球基底膜的通透性，并参与调节胰岛素的信号传递和细胞凋亡。糖尿病的高血糖状态可迅速形成晚期糖化终产物，刺