P14ARF在宫颈癌及癌前病变中的表达及其与HPV感染的关系

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1、P14ARF在宫颈癌及癌前病变中的表达及其与HPV感染的关系【摘要】　　目的：探讨P14ARF，HPVDNA在宫颈癌组织中的表达并分析两者的关系.方法：用免疫组化SP法检测正常宫颈组织20例、宫颈上皮内瘤样变组织10例、宫颈癌组织50例中的P14ARF的表达.用PCR法检测同样标本中HPVDNA表达情况.结果：P14ARF和HPVDNA在宫颈癌、宫颈上皮内瘤样变组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）.在宫颈癌组织中P14ARF阳性表达率与组织学病理分级、

2、肌层浸润深度有关，差异有统计学意义（P＜0.05），其阳性率逐级上升；与临床分期、淋巴结转移无关.HPVDNA的阳性表达率与组织学病理分级、临床分期、肌层浸润深度均无关.P14ARF与HPVDNA的表达呈正相关（r＝0.432,P＝0.002＜0.05）.结论：P14ARF的异常表达、HPV的持续感染与宫颈癌及癌前病变中的发生、发展密不可分，是宫颈癌新的肿瘤标志物.【关键词】宫颈肿瘤；P14ARF；乳头状瘤病毒，人；免疫组织化学；聚合酶链反应　　【Abstract】AIM:Tostudytheex

3、pressionsofP14ARFandHPVDNAincervicalcarcinomaandtheirrelationship.METHODS:ImmunohistochemicalSPmethodwasusedtodetecttheexpressionofP14ARF,in20casesofnormalcervicaltissues,10casesofcervicalintraepithelialneoplasia(CIN)and50casesofcervicalcarcinoma.PCRt

4、echnologywasusedtodetectthe9expressionofHPVDNAinthesamecases.RESULTS:ThepositiveratesofP14ARFandHPVDNAincervicalcarcinomaandCINwerehigherthanthoseinnormalcervicaltissues(P＜0.05)．P14ARFexpressionwaspositivelycorrelatedwithhistologicalgradeandmuscularin

5、vasion(P＜0.05),butnotcorrelatedwithsurgicalstageandlymphnodemetastasis(P＞0.05).TherewasnoassociationofHPVDNAexpressionwithhistologicalgrade，surgicalstageandmuscularinvasion(P＞0.05);positivecorrelationwasalsofoundbetweenP14ARFandHPVDNAexpession(r＝0.432

6、,P＝0.002＜0.05).CONCLUSION:ThevariationofP14ARFexpressionandtheHPVDNApersistentinfectionincervicalcarcinomamaycontributetotheoccurrenceanddevelopmentofthecervicalcarcinoma.P14ARFisregardedasanewmarkerofcervicalneoplasm.　　【Keywords】cervixneoplasms;P14ARF

7、;papillomavirus,human;immunohistochemistry;polymerasechainreaction　　0引言　　目前，对于宫颈癌及癌前病变诊断主要采用宫颈细胞学涂片、阴道镜检查和活体组织学检查等方法，但因受工作人员主观因素的影响很难做出准确的诊断.因此，寻找除了人类乳头瘤病毒（HPV）以外的生物标志物用于宫颈癌及癌前病变的辅助诊断十分重要［1］.9我们采用免疫细胞组化链霉菌抗生物素—过氧化物酶（SP）方法，检测P14ARF基因在不同宫颈病变中的表达状况，以确定其能否作

8、为宫颈癌及癌前病变的生物标志物.同时采用PCR的方法，检测HPVDNA表达，观察P14ARF在宫颈癌及癌前病变中的表达及其与HPV感染的关系.　　1对象和方法　　1.1对象　　标本选自兰州大学第一附属医院妇产科200511/200603间手术切除和放化疗前宫颈活检、经病理确诊的宫颈癌石蜡标本50例，宫颈上皮内瘤样病变（CIN）10例.患者年龄24～87（中位年龄44）岁；其中，原位癌5例，浸润癌45例；鳞癌46例，腺癌4例.组织学病理分级为G1级9