组织型纤溶酶原激活物及AluID基因多态性与高血压及其相关疾病的研究

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1、山东省医学科学院硕士学位论文组织型纤溶酶原激活物及AluI/D基因多态性与高血压及其相关疾病的研究姓名：田奇申请学位级别：硕士专业：内科学（心血管病）指导教师：路方红20030501出末嚣医学科学院讲究生毕鼗论文组织型纤溶酶原激活物及Al糕lm基因多态性与高血压及其相关疾病的研究研究童越鸯导师路方红研究员专业心血管内科中文摘要背景：原发性高血服是危害人类生命健康的世界性公藏卫生问题之一。嚣为主要危羧送素，它黪学致懿薤卒中、冠，整魏、心功能不全、鹭脏疾瘸等，在总惑瘸率翻总强亡搴中所占的比铡疆趋增嵩，已上丹为各类痰病死亡率的首位，给家庭和社会带来了很大的经济负担。预计鲻2020年，冠心瘸窝

2、脑卒中将成务全球排名第一缀搽第强使的痰瘸。寄研究诞瞬，麓炙聪及其捆关疾病藏卒中和冠心痰均为多基鞭遗传病，熙环境因素岛遗传因素共同作用的结果，均与多种基因的多态梭变异存关。维织型纤溶酶原激活物(t．p

3、A)是一种丝氮羧蛋鲁酶，主要由焱管肉皮细臆合成、储襻幂鞋释放两来，是体肉绥溶的主要生疆憔激活剂。t．pA在纤溶系统活化中越启动作用，能催化无活性的纤溶酶原转交成有活性的纤溶酶，馒血栓溶鳃，在保持血运通畅方面超重要作用。纤溶酶原激活物抑帝《剂(pAl)对t．pA有特羿性的抑制作籍，它茅珏t-PA结合成l：l的复合物并使之失活。蛾’A和飘I二者棚互影响制约，共同调节纤溶系统的平衡。目前关于t．

4、pA基因AluIm多态性与高赢压及其相关疾病的关系研究国外懿有报道，假在不问的图家、地区和耪族阅结采不～，有待明确。目的：探讨t．PA、pAI活性毅t．PA基因Alul／D多态性与原发糕赢m压及其缺m性并发疵的关系。方法：本疆究采蘑弦选基因法及痍镄一对照鳇方法，以聚合酶链反应(PcR)技术，对149例高血压患者，132例高血压合并脑梗死者，124例高血压合并冠心瘸者及148例年龄、性别相匹配的健康人，进行t—P庭基躐Alul国多态性分桥，麓时采臻发色底糖法溅定盘浆t．淞和PAI．1活性。结果：结果显示，年龄、性别构成、吸烟、体重指数、血脂等高盘压及其翻关疾瘸酶发病危险因素在各瘸铡缝与对

5、照组之闯穗篦无邋著性差异(尸>0．05)。t，PA活性在脑梗死组和冠心病组，分别为0．29±O．14lU／ml、O．28±O．12IWml，显著低于高血压组的O．33±O．10IU／ml，前三组显著低于正常对照组酶O．52±O．08IU加l(P均<0．05)。P!Al活性在脑梗死组和冠心病组，分别为1．43±O．32AU／m1、1．38±0．28AU／ml，髭著赢予寒血压组的O。93±0．17AU触l，前三缌显著离予芷鬻对照缎朗O．7l±O．10AU／ml。在作多元直线溺归后发现，t．PA活性与高密度脂蛋白、舒张愿和脉压呈负向作用关系：PAI活性与体重指数、收缩压、舒张压翻甘浊三黯呈正

6、蠢终矮关系。提示体整指数、盘魅、盘熙均可以影响纤溶活性。各组不同基因型间的t．PA活性无显著性差异。各组II基因型的p!AI活性均显著高于DD基因型。t。PA基因型分布在各瘸髑缝移对照缀均簿合咯德．滏德格定律。逶过对l、D等佼基因型翻年龄、性别、吸烟、BMl、血脂等栩关指标进行的二值多元logistic回归分析显示年龄、性别、吸烟、BMI、瓶脂等与回归方程无关(P均>0．05)。脑梗死缝蕊l{基困频攀(40．9％)及l等位基因频率(63．6％)均受藩高于正常对照组的26．4％和52．0％(P

7、(33．1％)和I等位基医频率(58．1％)，均离子离盘疆维，但无统计学意义。各亚组分砉蠢显示，脑廊_栓形成组为37．7％和62．3％、稳定性心绞痛组为33．3％和57。O％，陈

8、擐性心舰援死组为32．3％秘61．3％，题频率照高于高血愿鲤l的29．5％鞠53．7％，倦差异无量著性(P均>O．05)；脏隙孛生臃梗死缀褥频率分别为43．0％和64．6％，显藩高于高血压组的29．5％和53．7％(p

9、等位基因搜毫鑫压病人发生腔隙性脑梗死的相对危险度Exp(p)为非暴露者的1．6倍，有统计学意义(P

10、生脑血栓形成、冠心病、稳定性心绞痛和陈l嚣性心魏梗死魏裰对危险度分别为1．4一l，l不等，筠无统计学意义。结论：t．PA活性降低和PAI活性的升高匙赢血压合并缺血性并发痉的重要危险蠢素，t．pA基因第8肉含子Al醢l励多态性变异可悲逶过问接改变pAI活性而影响脑缺血性并发症的发病。关键诩：组织型纤溶酶原激活物；纤溶酶原激活物抑制剂；基因多态性；高肛压；相关疾病；脑梗死；冠心痫：腔隙性脑梗死；脑舭捡影成；稳定性心绞瘸；陈

11、基蛙·0艇梗死由拳舂嚣学