干地黄保护胃黏膜作用与胃黏膜血流量及热休克蛋白的关系

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1、中山大学硕士学位论文干地黄保护胃黏膜作用与胃黏膜血流量及热休克蛋白的关系姓名：崔颖申请学位级别：硕士专业：生理学指导教师：王竹立2003.6.6干地黄保护胃黏膜作用与胃黏膜血流量及热休克蛋白的关系中文摘要干地黄保护胃黏膜作用与胃黏膜血流量及热休克蛋白的关系中山大学中山医学院生理学教研室硕士研究生：崔颖指导老师：王竹立副教授摘要fff‘细胞保护”是指某些物质(如PGs)有防止有害物质对上皮细胞损伤和致坏死作用的能力。较早前，国内外学者提出的细胞保护主要有三大类，分别是：直接性细胞保护(DirectCytoprotecfion)、适应性细胞保护(A

2、daptiveCytoproteetion)和耐受性细胞保护(TolerantCytoprotection)。细胞保护作用不局限于胃肠道，还可见于肝脏、肺脏、胰腺和心脏等器官，是一种普遍存在的现象。研究表明，许多中药复方和单味中药也具有较强的胃黏膜细胞保护作用和促进溃疡愈合作用。一贯煎是中医滋阴名方，临床广泛应用于治疗慢性胃病，并取得较好的疗效。有报道表明一贯煎对四种实验性胃溃疡(慢性乙酸型、消炎痛型、幽门结扎型和利血平型)大鼠有显著的保护作用。本实验室王竹立等发现预先胃饲一贯煎能大大减轻无水乙醇或O．2NNaOH所致的急性胃黏膜损伤，并能促进

3、无水乙醇性损伤的愈合，而且抑制无水乙醇性胃黏膜损伤作用随着剂量的增大而增强，提示它的治病机制可能与增强胃黏膜防御因素有关。我们还发现，在一贯煎去除其主药干地黄后，其抗胃黏膜损伤作用即被完全消除。因此我们推测：～贯煎抑制胃黏膜损伤的作用与干地黄密切相关，甚至很可能仅为干地黄单独作用的结果。在上述结果及分析的基础上，本实验室重点对干地黄进行了研究并发现：(1)干地黄煎剂不仅能有效抑制无水乙醇、强碱(NaOH)、强酸(ttCl)、消炎痛、幽门结扎和冷束缚等多种损伤因素引起的急性胃黏膜损伤，还能防治乙酸引起的慢性胃溃疡，提示其保护作用是通过多环节、多途

4、径而综合发挥的。初探其机制发干地黄保护胃黏膜作用与胃黏膜血流量及热休克蛋白的关系中文摘要现：干地黄煎剂能抑制胃酸分泌从而有效抵御幽门结扎型溃疡的发生，这可能是对抗了迷走神经兴奋、减弱胃内损伤因子作用的结果；十二指肠给予干地黄煎剂或者肌注前列腺素合成抑制剂消炎痛后胃饲干地黄煎剂，均不影响其抵御无水乙醇性胃黏膜急性损伤的作用，提示干地黄煎剂有效预防无水乙醇性胃黏膜急性损伤可能与胃腔内的理化作用及前列腺素合成无关。(2)干地黄活性成分主要存在于醇溶性部分A液(含有较多的甙类)中，其效价与同等剂量的干地黄煎剂相当，提示干地黄的作用主要不是通过药物的粘性

5、成分(如多糖等)发挥的。肌注A液不能抵御无水乙醇性胃黏膜损伤，胃饲A液也不能使胃壁结合黏液量增多，提示其作用可能不是通过吸收入血而发挥的，也与黏液分泌无关。(3)干地黄A液能快速发挥对无水乙醇造成的大鼠急性胃黏膜损伤的抑制作用，其保护作用开始得极快(1分钟起效)，持续时间也较长(2小时以上)，这与我们通常认为的中药起效缓慢有所不同。我们还发现干地黄A液能抑制70％7,醇胃黏膜损伤，但不能抑制100％乙醇胃黏膜损伤。结合之前关于干地黄作用与吸收入血、胃腔内的理化作用、黏液分泌及前列腺素合成无关的结论，我们推测干地黄可能有赖于药物与未受严重损伤的胃

6、肠黏膜表面的细胞层和感受器接触，并促发某种神经机制而发挥快速保护作用。深入研究表明，干地黄对胃黏膜的快速保护作用机制，与胃黏膜内辣椒素敏感神经元传入冲动增多有关，这可能是干地黄保护作用起效快、短时间即达高峰的原因之一。从上述已经得到的实验结果可以看出，干地黄对胃黏膜的保护作用的具体机制仍未明确，因此本实验需要对干地黄胃黏膜保护作用的机制进行更深入的探讨：(1)干地黄对胃黏膜发挥保护作用的前提，是否有赖于与未受到严重损害的胃黏膜表面细胞层或其下感受器的直接接触，并激活某种神经反射机制，是要研究的首要问题。(2)由于胃黏膜血流量的增加是胃粘膜保护机

7、制中的一个重要因素，因此，干地黄的胃粘膜保护作用与GMBF的关系及相关的形态学方面的研究，也是本研究的内容。(3)从本实验室前期研究的结果来看，在机制研究方面，缺乏细胞和分子水平的研究。近年来研究证明，热休克蛋白70(HSP70)在胃黏膜保护方面起着不可忽视的作用，所以本研究会探讨干地黄保护作用与胃黏膜形态结1构及HSP70含量的关系。十}干地黄保护胃黏膜作用与胃黏膜血流量及热休克蛋白的关系中文摘要本课题的研究内容包括以下三个部分第1部分：干地黄胃黏膜保护作用的前提目的：利用70％和100％乙醇造成胃黏膜损伤并量化损伤深度，为研究于地黄作用前提

8、的机理提供重要的形态学证据。I方法：每只大鼠胃饲2ml70％或100％乙醇，1小时后，处死取胃，HE常规染色，j光学显微镜下观察损伤深度。损伤深度分为