2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的变化及替米沙坦干预的实验研究

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1、山西医科大学硕士学位论文2型糖尿病大鼠心肌脂联素及其受体1表达的变化及替米沙坦干预的实验研究摘要【目的】糖尿病心肌病变(diabeticcardiomyopathy，DCM)是指心脏微血管病变和心肌代谢紊乱引起的心肌广泛性坏死等损害。糖尿病心肌病是导致糖尿病(diabetesmellitus，DM)患者死亡的主要原因之一。脂联素(adiponectin)被认为是脂肪组织所分泌的多种产物中与胰岛素抵抗关系最紧密的一个特异性细胞因子，其与脂联素受体结合后，准确有效地发挥相应的功能，但与糖尿病心肌病的关系尚有待揭示。替米沙坦是一种具有选择性PPAR-Y调节活性的血管紧张素II

2、受体拮抗剂(angiotensinIItype1receptorblocker，ARB)，具有部分PPAR-Y激动剂的功能，近年来研究显示对于糖尿病心肌病变有一定的防治作用。本研究通过高糖高脂膳食饲养Wistar大鼠，再注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)，诱发胰岛素抵抗和高血糖，从而复制2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)大鼠模型。在此基础上通过检测实验动物血清脂联素水平及其受体1(adiponectinreceptorl，AdipoRl)在心肌组织中的蛋白表达，探讨血清脂联素、AdipoRl与糖尿病心肌病变的关系

3、；并给予2型糖尿病大鼠替米沙坦干预治疗，以研究其对2型糖尿病心肌病变的防治作用及其作用机制。【方法】使用随机数字表法从36只Wistar大鼠中随机抽取10只作为正常对照组(NC组)，其余作为实验组。对照组喂以常规饲料，实验组喂以高糖高脂饲料(常规饲料中加入2．5％胆固醇、20％蔗糖、15％熟猪油)。4周后实验组大鼠出现胰岛素抵抗，再给予STZ30mg&g尾静脉注射，破坏部分胰腺。于实验第6周末选取空腹血糖(FBG)>7．8mmol／L且伴有胰岛素敏感性降低者作为T2DM动物模型，并随机分为2组，即T2DM模型组(DC组，10只)、T2DM替米沙坦治疗组(DCT组，10只

4、)。实验共持续18周。于第4、6周末测量大鼠体重，测定FBG、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、血清三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平。于第18周末测量大鼠体重和心功能，腹主静脉取血后处死动物，然后迅速取出心脏，用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分后称重。取心尖部组织用中性福尔马林液固定，脱水，石蜡包埋，常规切片，供HE染色和免疫组化染色，其余心室部分迅速投入液氮中，冻透后储存于一700冰箱，用于心肌脂联素浓度、心肌脂联素受体一lmRNA和蛋白表达、GLUT4和P．AMPK蛋白表达的检测。FBG、TG、TC用生化方法测定；FINS山西医科大学硬士学位论

5、文用放射免疫法测定；血清和心肌脂联素水平用酶联免疫吸附法(ELISA)测定；心肌脂联素受体．1mRNA表达用RT-PCR方法测定；AdipoRl在心肌组织中的表达用免疫组化法检测；心肌脂联素受体．1、P．AMPK和GLUT4蛋白表达用免疫印迹方法检测，使用计算机图像分析系统进行图像分析，计算AdipoRl的积分光密度值(IOD)。使用SPSSll．0统计软件处理实验数据。【结果】1．实验第4周末各项检测指标：实验组大鼠的体重高于正常对照组(P<0．05)，实验组FBG(7．80±0．23)mmoI／L、FINS(29．90±0．53)IU／111L均高于正常对照组FBG

6、(3．99±0．27)mmol／L、FINS(23．10±0．71)IU／mL(均PO．05)，其他特征继续存在，FBG(18．23±0．57)mmol／L高于正常对照组(3。95±0．29)mmoI／L，ISI(-6．05±0．09)低于正常对照组(．4．55±O．08)(均P

7、。3．实验第18周末生化指标：NC组大鼠FBG(4．02±0．44)mmol／L、FINS(23．44±1．47)IU／m-L、ISI(-4．55±0．14)，DC组大鼠FBG(17．55±0．76)mmol／L、FINS(43．06±1．24)IU／mL及TG、TC水平均高于NC组，ISI(．6．59±0．17)均低于NC组(均P