《癌症治疗进展》PPT课件

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1、癌症治疗进展北京协和医院肿瘤内科本世纪最初10年医学科学领域10项重大进展人类基因图谱的成功绘制信息技术更多应用于医学领域禁烟运动见成效心脏病死亡率下降干细胞研究进展肿瘤靶向治疗新药的出现药物联合治疗改善HIV感染者生存微创和机器人技术革新外科手术发现激素替代疗法增加心脏疾病和癌症风险功能性磁共振成像用于探测脑部信息ABCnews、MedPageToday2010ASCO2009年临床肿瘤学的重大进展EGFR突变能预测NSCLC的疗效曲妥珠单抗改善Her2阳性胃癌的生存西妥昔单抗联合化疗改善晚期头颈部癌的预后贝伐单抗对脑胶质母细胞瘤有效FDA批准伊维莫斯和贝伐单抗+干扰素治疗晚期肾

2、癌嘌呤核苷酸嘧啶6－巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNARNA（tRNA、mRNA、核蛋白体）蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L－门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸还原酶化疗作用机理45TargetedTherapiesErlotinibBevacizumabSunitinibSorafenib

3、SorafenibChemotherapyPanitumumabCetuximabTemsirolimusInhibitionofprogrammedcelldeath(apoptosis)TumorcellproliferationTumorcellinvasionmetastasisDevelopmentoftumorvasculature(angiogenesis)迫切需要一种效/副比理想的新型药物靶向治疗(TargetedTherapy;NovelAgent)主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶(表皮生长因子受体-酪氨酸激酶)为了与传统的细胞

4、毒药物(cytotoxicdrugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制药(cytostaticdrugs)分子靶向药物作用于肿瘤细胞的表皮生长因子受体（EGFR）的药物：Iressa，Tarceva，lapatinib，neratinib，Herceptin，Cetuximab，panitumumab，作用于血管细胞的血管表皮生长因子（VEGF）的药物：Avastin等，pazopanib多靶点药物：Sunitinib，Sorafenib等8分子靶向药物Bcr-ablTKI:伊马替尼mammaliantargetofrapamycin(mTOR)抑制剂，如Temsirolimus和E

5、verolimusIGF-1抑制剂：Figitumumab蛋白酶体抑制剂：Bortezomibpoly(ADPribose)polymerase(PARP)inhibitors：Olaparib，BSI-201，AG0146999分子靶向药物肿瘤相关抗原抗CD20单抗-利妥昔单抗Rituxan抗CD52-Alemtuzumab阿伦单抗抗CD33单抗-Gemtuzumabozogamicin用靶向抗体作载体，将药物运送到肿瘤细胞周围，高效力杀死肿瘤细胞，如：Zevalin-抗CD20单抗标联铟-111或钇-90Bexxar-抗CD20单抗标联I-131T-DM1-herceptin联合

6、化疗药物10EGFR在特定人类癌症中的表达情况Salomon(1995);Chow(1997)31-48%膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);Rieske(1998)40-63%神经胶质瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);Walker(1999)14-91%乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%肾癌Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%非小细胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1

7、997)30-95%胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%头颈部肿瘤Salomon(1995);Messa(1998)72-82%结直肠癌参考文献肿瘤的EGFR表达百分比肿瘤类型11EGFR表达的临床意义Neal(1985)差膀胱癌Sainsbury(1985)差乳腺癌Volm(1998)Veale(1993)Ohsaki(2000)Pavelic(1993)增加降低OS差差非小细胞肺癌Dong(1998)Yamanak