RNA干扰介导的AQP5基因沉默对非小细胞肺癌的作用及其相关通路研究

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1、分类号：R734.2单位代码：10183研究生学号：2011751045密级：公开吉林大学博士学位论文RNA干扰介导的AQP5基因沉默对非小细胞肺癌的作用及其相关通路研究StudyontheEffectandRelatedPathwayofRNAInterference-mediatedAQP5ExpressionSilencinginNonsmall-cellLungCancer作者姓名：张琳专业：病理学与病理生理学研究方向：肿瘤分子机理指导教师：张桂珍教授培养单位：第二医院2018年04月RNA干扰介导的AQP5基因沉默对非小细胞肺癌的作用及其相

2、关通路研究StudyontheEffectandRelatedPathwayofRNAInterference-mediatedAQP5ExpressionSilencinginNonsmall-cellLungCancer作者姓名：张琳专业名称：病理学与病理生理学指导教师：张桂珍教授学位类别：医学博士论文答辩日期：2018年05月29日授予学位日期：年月日答辩委员会组成：姓名职称工作单位主席朱筱娟教授东北师范大学生命科学学院委员李晓萌教授东北师范大学生命科学学院王金成教授吉林大学第二医院骨科医学中心杨小玉教授吉林大学第二医院骨科医学中心刘钦毅教授吉

3、林大学第二医院骨科医学中心未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律

4、结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：病理学与病理生理学论文题目：RNA干扰介导的AQP5基因沉默对非小细胞肺癌的作用及其相关通路研究作者签名：指

5、导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市自强街218号130042作者联系电话：13804466675中文摘要RNA干扰介导的AQP5基因沉默对非小细胞肺癌的作用及其相关通路研究背景：肺癌是世界范围内发病率和死亡率均较高的恶性疾病之一，而非小细胞肺癌（Non-small-celllungcancer,NSCLC）是其最常见的类型，约占所有肺癌病例的80%。肺癌常规的治疗方法包括外科治疗、放射治疗、化学治疗，随着分子生物学的迅猛发展，靶向治疗正在逐步成为肺癌的主要治疗手段之一。因此，寻找NSCLC发病过程中的关键基因和相关信号通路，并揭示其

6、中的分子机制，对于NSCLC靶向治疗至关重要。研究者们先已发现了许多在NSCLC发生、发展过程中起决定作用的癌基因和癌相关蛋白，为治疗提供了新的研究和治疗思路。水通道蛋白5（Aquaporin5,AQP5）一种跨细胞膜的水通道蛋白，具有调节细胞内水平衡的作用。近期有研究表明，AQP5在多种肿瘤细胞中表达上调，可促进恶性肿瘤细胞的增殖，对其进行基因沉默可抑制肿瘤生长。但AQP5与NSCLC之间的相关性仍有待探索。目的：在国内外研究的基础上，通过基因工程重组技术沉默AQP5基因在NSCLC细胞中的表达，系统评价AQP5对NSCLC细胞增殖凋亡、迁徙侵袭等

7、生物学功能的影响，并进一步探讨AQP5基因沉默后对相关功能蛋白的及信号转导通路的影响，阐述AQP5与NSCLC发生发展的密切关系及相关的信号转导通路及分子机制，为NSCLC的治疗提供新靶点。方法：1.WesternBlot方法检测正常人肺细胞MRC-5和人肺癌细胞系HCC827、A549、H1299、H358中AQP5的表达水平，筛选出AQP5高表达细胞系A549。设计并构建特异性真核表达质粒AQP5-pGCH1/Neo和阴性质粒NC-pGCH1/Neo，利用脂质体转染入A549细胞，构建AQP5基因沉默细胞及I阴性对照组细胞。Real-timePC

8、R和WesternBlot方法检测并比较未处理细胞组、阴性对照组及基因沉默组细胞的AQP5基因和蛋白表达水平