O6，5环嘧啶核苷化合物和O8，5环嘌呤核苷化合物的合成

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1、摘要乙肝、肿瘤、艾滋病是目前威胁人类健康和生命的主要疾病。针对这三种病症，寻求高效低毒的药物，一直是药物化学工作者们共同努力的目标。核苷类化合物是目前公认的最有抗癌、抗病毒潜能的一类药物。迄今，治疗上述三种疾病的药物虽己得到广泛研究，但这些药物仍面临一些共同的问题，如药效低、副作用大、制作成本昂贵等。因此，研究理想的新药物，对药物化学工作者来说依然是个亟待解决的问题。在众多核苷类化合物中，环核苷类化合物有其独特的作用，它不仅可以作为潜在的酶修复药物，更多的用在通过其开环后合成其它核苷类药物。鉴于此，我们设计并完成了扩，5’．环嘧

2、啶核苷化合物和扩，5’一环嘌呤核苷化合物的合成工作。首先，以核苷化合物为底物，将核苷糖环上2’，3’一羟基异丙叉保护，我们经过尝试多种保护体系，最终确认HCIOdCH3COCH3为最佳体系。该方法改进了常用的异丙叉保护体系，可以高产率的得到一系列异丙叉保护的核苷化合物，并且大部分产物直接从溶液中经过酸碱中和后重结晶得到，避免了柱层析，为工业化大批量生产奠定了基础。然后，我们以合成的各种异丙叉保护的核苷化合物为底物，在12／NH3．H20体系中将5’位OH与嘧啶碱基的6位环合。该方法一步反应得到矿，5’．环嘧啶核苷化合物，避免了传

3、统的两步或两步以上的合成路线。在此基础之上，在微波辅助下和水溶剂的条件下，以氢氧化钠为碱，碘为催化剂，一步反应得到扩，57．环嘌呤核苷化合物。整个实验过程操作简单，所采用的试剂毒性较小，产率较高，反应时间短，后处理方便，污染小，仪器简单，是合成环核苷化合物简便、有效的绿色合成新方法。所合成化合物生物活性以及开环等方面的工作正在进行中。关键词：异丙叉核苷，嘧啶环核苷，嘌呤环核苷，微波辐射，水，绿色合成ABSTRACTNowadaysthemaindiseaseswhichareintimidatingthehealthandlif

4、eofhumanarehepatitis，tumorandAIDS．Thesynthesisofmedicineswhicharelessharmfulforhumanandmoreeffectiveforthethreediseaseshasalwaysbeenthecommontargetformanypharmacists．Nucleosidesandtheiranaloguesnowareunanimouslyconsideredasthemostpotentmedicineforthesediseases．Themed

5、icinesusedforthesediseaseshavebeenextensivelydevelopedbynow．Yetthesemedicineshavesomeuniversaldrawbackslikeweakperformance，sideeffectsandhighcost．Sothedesigningandsynthesisofnewmedicinesarestilltheimportanttaskforpharmacists．Cyclonucleosidesarecompoundswhichplayedver

6、yimportantrolesthatareexpectedtohaveapotentialbiologicalimpactespeciallytowardenzymaticrepairprocesses．Theyalsohaveservedasusefulsyntheticintermediateortheintroductionofavarietyoffunctionalitiesintotheheterocyclicandcarbohydratemoietiesofnucleosides．Herein，wereportno

7、velmethodsforthesynthesisof06，5’．cyclopyrimidinenucleosideanaloguesand08，57．cyciopurinenucleosideanaloguesundermildconditions．First，weprotectedof2’，3'-hydroxylsofnucleosidesusingperchloricacidandacetonesystemwhichimprovedthetraditionalmethodswithhigheryieldandwithrap

8、id，easyworkupprocedure．Sincemostoftheproductscrystallizedfi'omthesolventandthissimplifiedthe。separationgreatlywithoutchromatographi