硼替佐米地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤临床分析

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1、硼替佐米地塞米松治疗复发难治性多发性骨髓瘤临床分析作者：谢亚萍钱靖童茵钱文斌孟海涛麦文渊【关键词】多发性骨髓瘤　　多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种浆细胞克隆性增殖的恶性血液肿瘤［1］，是最常见的恶性浆细胞疾病，常规联合化疗完全缓解率(CR)不足10％，中位生存期为3年左右，多次化疗易产生交叉耐药，并经常复发，成为复发/难治性MM。本研究通过硼替佐米联合地塞米松治疗复发/难治性MM患者，观察其疗效和不良反应，比较其与既往传统治疗方法的异同［２～４］。为寻找治疗复发/难治性MM的新方案提供临床及理论依据。　　1资料与方法　　1.1一般资料2

2、005年11月至2006年12月本院血液科18例确诊为复发/难治性MM患者，男11例，女7例；年龄43～77岁。临床分型：IgG型10例，IgA型4例，轻链型4例。根据Durie7Salmon分期系统，诊断时ⅢA期10例，ⅢB期5例，ⅡA期2例，ⅠA期1例。其中15例患者既往曾多次接受大剂量地塞米松联合化疗。所有患者在用药前血小板均>50×109/L,中性粒细胞>0.5×109/L。　　1.2方法(1)治疗方案：在第1、4、8天和11天给予硼替佐米(每支3.5mg)1.3mg/m2，在3～5s内快速静脉注射。每次静脉注射硼替佐米当天及次日即第1、2、

3、4、5、8、9、11天和12天，给予地塞米松40mg加入250ml5%葡萄糖中静脉滴注，休息期10d，共21d为1个疗程。硼替佐米连续2次给药间隔至少72h。治疗中若出现不良反应，根据具体情况调整剂量或延迟疗程。(2)疗效评价：根据EMBT标准［5］，疗效分近似完全缓解(nCR)、部分缓解(PR)、轻微缓解(MR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。nCR即为达到部分缓解标准，且血清和尿M蛋白100％消失，不考虑免疫固定电泳的结果。(3)不良反应评价：记录从硼替佐米首次用药至末次应用后30d内所发生的与治疗相关的不良反应，根据NCICTCAE(National

4、CancerInstituteCommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents，CTCAEversion3.0)标准判断不良反应，并记录有无不良反应发生及其表现、严重程度、持续时间、针对不良反应的处理方法及疗效。　　1.3统计学处理使用SPSS13.0统计软件。计量资料均用(x±s)表示，两组间比较采用t检验，分类资料用频数表示，采用χ2检验。7　　2结果　　随访至2007年1月28日，所有患者均生存，中位随访时间12(5～15)个月，中位显效时间28（21～56）d。治疗后获得nCR12例,PR3例，MR1例，SD2例，总有效

5、率（ORR）88.9%，其中接受第1个疗程治疗即获得nCR患者9例。5例患者治疗前伴有肾功能损害，治疗后达nCR3例，PR1例，ORR80％，且肾功能均较治疗前有所改善；13例肾功能正常患者，治疗后达nCR9例，PR2例，MR1例，ORR92.3％。两组有效率差异无显著性，P＞0.05。共有12例患者出现乏力，NCICTCAE分级1～2级，未经特殊处理均能在治疗结束后自行缓解；8例患者出现外周血血小板计数下降>100×109/L，其中1例轻链型患者治疗前血小板为99×109/L，治疗第30天血小板计数达到4×7109/L，至第60天才恢复至基线水平；CTC

6、AE分为4级；其余患者血小板减少CTCAE为2～3级，血小板计数最低出现在治疗第10～13天，均能在第21天前后恢复；8例患者出现周围神经病变，其中1例因四肢麻木严重影响夜间睡眠，末次用药硼替佐米减量为1.0mg/m2，同时予营养神经等对症治疗后缓解，CTCAE为3级，其余患者外周神经病变，CTCAE为1～2级；4例发生水痘、带状疱疹病毒感染，CTCAE为2级，经抗病毒治疗后缓解；3例患者治疗时出现腹泻，其中1例患者因发生腹泻伴低血钾征，硼替佐米减量为1.0mg/m2，CTCAE为3级，另2例腹泻患者CTCAE为2级。本研究中仅1例患者发生全身性药物过敏性皮疹，

7、CTCAE为3级，治疗过程中采用减小剂量（1.0mg/m2）和延迟疗程。所有不良反应均可经一般对症治疗后恢复，无1例患者因药物相关毒性停用硼替佐米。　　3讨论　　近几年来，随着对MM生物学特性的深入研究，着眼于MM细胞内信号通路、骨髓微环境及两者的相互作用，涌现出一批新药。蛋白酶体最近几年作为一种用于抗癌治疗的新靶位得到了格外的关注。硼替佐咪(bortezomib,曾用名PS341)是一种人工合成的蛋白酶体竞争性抑制剂，对复发难治的MM有显著疗效。硼替佐咪的主要生物学效应是抑制核转录因子NF-κB,进而造成肿瘤细胞的细胞周期停止并凋亡；抑制血管生成和细胞间的粘附

8、。　　Richardso