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1、D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用?450?中华高血压杂志2007年6月第15卷第6期ChinJHypertension,Jun2007,Vo1.15No6?综述?D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用黄河飞(综述),曾春雨(审校)多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年问,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢,外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用口].多巴胺受体分为D厂样(D,D)和D2样(D2,Da,D)两类受体亚型.刺激D一样受体可增加腺苷酸环化酶(ade
2、nylylcyclases,AC)的活性,相反,刺激D2样受体则抑制AC的活性[1].以往对多巴胺受体与原发性高血压(essentialhypertention,EH)关系的研究多集中在D受体,发现D受体可通过排钠利尿,扩张血管作用发挥对血压的调节功能.然而,人们对Dz一样受体的研究尚少.D.受体为D样受体中主要的受体亚型,D3受体的肾脏和血管功能有别于其他的多巴胺受体亚型,它的这一特点使人们对D.受体的功能产生了极大的兴趣[1].1多巴胺受体在肾脏和动脉系统中的定位D.受体基因位于染色体的3q13.3位点上,它不仅存在于中枢神经系统,也存在于外周神经系统和非
3、神经系统[2_3].由于缺乏特异的D3受体激动剂,拮抗剂,使得I)3受体在机体的定位工作迟迟未能完成[1].早期的RT—PCR发现在肾脏有D3受体mRNA表达;随着D3受体抗体的出现,人们发现D3受体在肾近曲,远曲小管,皮质集合管,肾小球和肾脏血管中有特殊的染色;免疫组化和电镜发现大部分的D3受体表达于肾近曲和远曲小管的腔膜面,肾小球的足细胞上_3J.在外周血管,D3受体的表达不尽相同.如在大鼠肾动脉,D3受体主要分布在血管外膜和中膜;然而在大鼠的肠系膜动脉,我们的研究却发现D.受体收稿日期:2006—12—13基金项目:国家自然基金资助项目(30470728
4、,30672199)作者单位:第三军医大学大坪医院心内科心血管病研究室,重庆400042;通讯作者:黄河飞,E-mail:huanghefeil9@sina.cornTell023—60517882(C);68767246(0)不仅存在于血管中膜,也在血管内膜上有丰富的表达.这提示D3受体在血管上的分布具有部位特异性,这可能是不同部位D3受体功能差别的解剖学基础.2Ds多巴胺受体和细胞信使多巴胺受体为典型的G蛋白偶联受体,在多巴胺受体的两种亚型中,D样(D,D)受体与Gs蛋白偶联,刺激D样受体,增加AC的活性,相反,Dz样(Dz,D.,D)受体与Gi蛋白偶联,
5、刺激D一样受体,抑制AC的活性_1].在D样受体中,D3受体的信号途径与I)2,D4受体有所不同,D3受体与Gi蛋白的连接相对较弱,在某种情况下,D.受体甚至可以和Gas,Gao,87偶联,刺激AC的活性.D3受体介导的肾脏利钠排尿作用与cAMP信号关系不大,这是由于D.受体只有通过AC的V型才能对cAMP的量产生影响,而在肾脏中没有ACV型存在.此外,D3受体还可通过对细胞内其他的信号产生影响从而发挥作用,如:刺激D.受体可抑制K,Ca抖通道,这种作用甚至强于其对cAMP的影响,多个信号途径的共同作用决定了D.受体生理作用的不同之处_4j.3Ds受体对血压的
6、生理调节作用3.1D.受体对肾脏水钠调节的影响既往对多巴胺受体介导的利钠排尿作用的研究多集中在D受体,刺激肾脏D受体可增加尿钠的排泄作用已得到人们的公认[1].然而,对于D一样受体的肾脏生理作用则存在不同的研究结果,既有利钠排尿作用的报道,也有保钠储水作用的结果,产生这种差别的原因可能与所用受体激动剂,拮抗剂的特异性有关,也可能与机体神经状态,盐水负荷量等不同有关[2].D.受体介导的利钠排尿作用得到基因敲除动物实验结果的支持,D3受体基因敲除小鼠血压升高,伴有尿钠排泄能力下降].肾动脉灌注D3受体中华高血压杂志2007年6月第15卷第6期ChinJHyper
7、tension,Jun2007,Vo1.15No6.451'激动剂可使高盐饮食的WKY(Wistar—Kyoto)大鼠尿钠排泄能力呈现剂量依赖性增加,然而,在自发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)这种作用丧失.D.受体在肾脏中的作用,既与肾小球,肾小管作用有关,也与D.受体抑制儿茶酚胺的释放有关,当切除肾脏的神经支配后,D受体介导的利钠排尿作用减弱J.单独刺激D.受体可产生利钠排尿作用.既往的研究显示在D一样和D样受体之间存在着协同作用];同时刺激两类受体可协同抑制肾近曲小管(renalproximaltubul
8、e,RPT)细胞Na+_KATP酶和钠
