杂环类药物的分析）

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1、第十三章杂环类药物的分析杂环化合物指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物第一节异烟肼的分析异烟肼还原性缩合反应酰胺键易水解，产生特殊杂质－肼异烟肼结构分析1、弱碱性pKb＝8.8（具生物碱的一切性质）可与生物碱沉淀剂反应→↓可用非水碱量法测定含量可与某些重金属离子形成↓2、具有酰肼基的特性（1）酰肼极易水解水解产物为肼，有致癌作用，故需检查特殊杂质游离肼（2）酰肼基有弱酸性可用非水酸量法测定含量（3）酰肼基具有还原性可利用氧化还原反应进行鉴别或含量测定（4）酰肼基可与羰

2、基发生缩合反应生成有色产物，可用于鉴别或比色法含量测定一、鉴别1.制备衍生物测定mp+香草醛→异烟腙↓黄缩合反应异烟腙异烟肼香草醛（缩合）2.与硝酸银的反应试管壁上生成银镜银镜反应氧化还原反应3.IR三、游离肼的检查杂质来源原料引入、降解产生检查方法TLC法灵敏度法杂质对照品法（硫酸肼）取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50µg的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10µl与对照溶液2µl分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基

3、纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。××OO棕橙色鲜黄色ChP溴酸钾法原料及制剂三、含量测定氧化还原滴定法HClHCl反应摩尔比3∶2原料计算公式第二节尼可刹米的分析尼可刹米生成二乙胺气体,使红石蕊试纸变蓝尼可刹米结构分析1、弱碱性pKb＝8.82、开环反应戊烯二醛反应3、酰胺基遇碱水解，释放出二乙胺↑1.戊烯二醛反应一、鉴别黄色希夫氏碱苯胺(缩合)2.水解

4、反应△红石蕊试纸变蓝3.沉淀反应与重金属离子的反应草绿色↓杂质来源副产物检查方法TLC法高低浓度对比法二、有关物质的检查*高低浓度对比法*对照品对照法②①对照液对照液高低浓度对比法主成分自身对照法对照品对照法*可比性好*需对照品*检查己知杂质*可比性差*不需对照品*可检未知杂质供试液对照液供试品对照品判断A、规定杂质斑点个数B、供试品杂质斑点的颜色不得深于对照液的主斑点优点*不需要杂质对照品*可配成几种限量的对照溶液缺点准确度差、直观性差不同物质、不同Rf值的比较1、非水碱量法原料2、紫外分光光度

5、法注射液内容量移液管三、含量测定99：79、下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应A、地西泮B、阿司匹林C、异烟肼D、苯佐卡因E、苯巴比妥00：138.溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是A.属于氧化还原滴定法B.lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼C.采用永停滴定法指示终点D.在酸性条件下进行滴定E.还可以用于异烟肼制剂含量测定例1、能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为A、对乙酰氨基酚B、异烟肼C、尼可刹米D、地西泮E、维生素E例2、异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而

6、引入哪种杂质A、间氨基酚B、水杨酸C、对氨基苯甲酸D、游离肼E、其他甾体例3、加入NaOH试液加热后放出气体的药物有A、苯甲酸钠B、尼克刹米C、巴比妥类药物D、芳胺类药物E、四环素例4、ChP（2000）异烟肼的测定方法为A、溴酸钾滴定法B、溴量法C、TCLD、NaNO2E、比色法蒽杂蒽第三节盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析苯吩噻嗪硫氮杂蒽类药物的母核噻嗪并还原性UV极弱碱性‥‥210盐酸氯丙嗪奋乃静结构与性质1.三环共轭的大体系硫、氮杂原子上未共用电子对与苯环形成p-共轭，具有强紫外吸收204~209

7、nm、250~265nm（强）、300~325nm2.硫元素还原性易被氧化呈色自由基型‥‥‥砜亚砜非离子型3.脂烃胺侧链弱碱性可与生物碱沉淀剂→↓可用非水碱量法测定含量4.卤素一、鉴别试验硫酸、硝酸、过氧化氢1.氧化显色红色淡黄色△深红色2.UV盐酸氯丙嗪254、306nm奋乃静258nm3.Cl-反应使碘化钾-淀粉试纸显蓝色△二、检查（一）溶液的澄清度与颜色澄清度检查游离氯丙嗪颜色检查氧化产物（二）有关物质方法TLC法高低浓度对比法(10mg/ml)(0.1mg/ml)（一）非水溶液滴定法（非水碱

8、量法）滴定液溶剂指示剂盐酸氯丙嗪高氯酸醋酐橙黄Ⅳ奋乃静高氯酸冰醋酸结晶紫奋乃静注射液碱化游离→氯仿提取→挥干氯仿→高氯酸滴定三、含量测定注意盐酸盐对测定有干扰需加醋酸汞以消除HCl的干扰在冰醋酸中酸性较强难解离测定波长片剂254915注射剂306115（二）紫外分光光度法盐酸氯丙嗪注射液为了消除抗氧剂维生素C（λmax=243nm）对测定的干扰，测定波长需改变奋乃静片剂对照品法95：131、盐酸氯丙嗪含量测定方法有A、中和法B、非水滴定法C、紫外法D、旋光法E、铈量法