酪氨酸血症pdf

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1、酪氨酸血症简介热烈欢迎莅临参观指导广州金域理化室李卓阳2012年9月酪氨酸（Tyrosine,Tyr）学名：2-氨基-3-对羟苯基丙酸，一种含有酚羟基的芳香族极性α氨基酸。L-酪氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸中的一种，是哺乳动物的必需氨基酸，又是生酮和生糖氨基酸；化学性质：酪氨酸是一种白色结晶体或结晶粉末，无味，在水中极微溶解，在无水乙醇、甲醇或丙酮中不溶；在稀盐酸或稀硝酸中溶解；分子式：C9H11NO3；相对分子量或原子量：181.20；酸度：取该品0.02g，加水100ml制成饱和水溶液，

2、依法测定PH值应为5.0～6.5；用途：酪氨酸是酪氨酸酶单酚酶功能的催化底物，是最终形成优黑素和褐黑素的主要原料；白癜风患者吃含有酪氨酸的食物可以促进黑色素的形成，减轻白癜风症状；医药用作甲状腺功能亢进，食品添加剂；一种重要的生化试剂，是合成多肽类激素、抗生素、L-多巴等药物的主要原料。酪氨酸血症（Tyrosinemia，Tyr）又称“先天性酪氨酸血症”，是一种因富马酰乙酰乙酸盐水解酶缺乏引起酪氨酸代谢异常、严重肝损伤及肾小管缺陷的常染色体隐性遗传性临床综合征。按发病早晚，可分为：•急性型，常为

3、婴儿，出现呕吐、肝脾大、水肿、腹水、气短和出血倾向，部分有黄疸，90%迅速死亡；•慢性型，多发生在6个月后婴儿，有肝硬化及高磷酸盐尿、低磷酸盐血症及软骨病。根据酶缺损部位不同，可分为：•酪氨酸血症Ⅰ型(TyrosinemiatypeⅠ)；•酪氯酸血症Ⅱ型(TyrosinemiatypeⅡ)；•酪氨酸血症Ⅲ型(TyrosinemlatypeⅢ)；临床表现：早期症状类似新生儿肝炎，如呕吐、腹泻、腹胀、嗜睡、生长迟缓、肝脾肿大、水肿、黄疸、贫血、血小板减少和出血症等。酪氨酸的分解代谢图酪氨酸血症酪氨酸血

4、症ⅡⅢ型型酪氨酸血症Ⅲ型酪氨酸血症Ⅰ型琥珀酰丙酮(succinylacetone,SA)酪氨酸血症Ⅰ型(TyrosinemiatypeⅠ)酪氨酸血症Ⅰ型（TyrosinemiatypeⅠ,OMIM276700）是由于酪氨酸代谢过程的终末酶延胡索酰乙酰乙酸水解酶（fumarylacetoacetatehydroxylase；FAH）缺陷，导致体内酪氨酸及其代谢产物琥珀酰丙酮、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯丙酮酸等蓄积，对机体造成损害；患病率：1:2000-1:120000；病因：FAH基因突变FAH活

5、性降低或缺失马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸、琥珀酰乙酰乙酸及琥珀酰丙酮等蓄积肝脏，肾脏损害；为什么受累的是肝脏肾脏？由于FAH基因主要在肝脏及肾小管细胞中表达实验室检查常规实验室检查低血糖低血钾低血磷低血清蛋白凝血功能异常（出血倾向）肝肾功能（转氨酶，胆红素升高）甲胎蛋白水平显著升高实验室检查特殊实验室检查血串联质谱氨基酸分析：酪氨酸（Tyr）增高，可伴苯丙氨酸（Phe）、脯氨酸（Pro）、苏氨酸（Ser）增高；尿气相质谱有机酸分析：4-羟基苯乙酸、4-羟基苯乳酸及4-羟基苯

6、丙酮酸增高；血尿琥珀酰丙酮增高；酶活性测定：延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性降低或丧失（Tyr1），可通过测定肝活检组织、成纤维细胞或外周血淋巴细胞中FAH活性；基因突变分析：进行FAH基因突变分析（Tyr1），迄今为止有关FAH基因突变的报道已有40余种。酪氨酸血症Ⅰ型的诊断及鉴别诊断诊断：•除以上提到的生化检查及临床表现外，血或尿琥珀酰丙酮增高是诊断酪氨酸血症Ⅰ型的必要条件；•有条件者可行血白细胞酶活性测定或基因突变检测进行确诊。酪氨酸血症Ⅰ型的诊断及鉴别诊断鉴别诊断：•其它引起血酪氨酸水平升

7、高的疾病，如酪氨酸血症Ⅱ型及Ⅲ型，高蛋白质饮食引起的暂时性血酪氨酸水平增高，新生儿暂时性高酪氨酸血症等；•其它具有肝功能障碍表现的疾病，如半乳糖血症，遗传性果糖不耐症，线粒体细胞病，先天性糖基化障碍性疾病，以及细菌及病毒感染导致的肝脏损害等；•其它具有肾损害表现的疾病，如Lowe综合征、胱氨酸病、Fanconi综合征等；•有佝偻病表现的患者还需同低磷酸酯酶症、维生素D缺乏性佝偻病、维生素依赖性佝偻病、低磷酸盐血症引起的佝偻病等进行鉴别。酪氨酸血症Ⅰ型的治疗治疗目的：降低血酪氨酸及其代谢产物水平，减轻

8、酪氨酸及其代谢产物对机体的损伤。治疗方法：•尼替西农治疗；•饮食疗法；•肝移植；•其他疗法；目前主要治疗方法：尼替西农法及低酪氨酸、苯丙氨酸饮食疗法相结合。尼替西农治疗作用机制及用量：尼替西农是4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的抑制剂，该酶催化酪氨酸降解过程中4-羟基苯丙酮酸转化为尿黑酸。尼替西农通过抑制4-羟基苯丙酮酸双加氧酶活性，减少下游一系列毒性代谢产物如延胡索酰乙酰乙酸，马来酰乙酰乙酸和琥珀酰丙酮的生成，同时酪氨酸、4-羟基苯丙酮酸及苯乳酸水平相应