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《I期临床研究的设计（PK-PD）》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、2012/11/20早期临床研究的设计（PK-PD）－－－临床药理学研究简介北京协和医院临床药理中心I期临床研究室北京协和医院临床药理中心北京协和医院临床药理中心I期临床研究室胡蓓1北京协和医院临床药理中心I期临床研究室北京协和医院临床药理中心I期临床研究室新药研发和临床药理学研究北京协和医院临床药理中心I期临床研究室•2008年美国食品药品监督管理局（FDA）仅批准17个新药品种，达到历史最低水平，而十年前的1996年最多曾批准53个品种。FromDr.DanWeiner’slectureinPUMCHospital2012/11/20PhaseIUnit,CP
2、RC,PUMCHospital2新药研发和临床药理学研究•“多数药物的临床试验均以失败告终，在2000年进入一期临床研究的药物其最终上市的机遇远不如15年前的品种。”•“安全性和有效性问题是导致临床研究失败的主要原因：在药物进行人体试验或早期的临床试验阶段，我们很难及时预测到失败，因此研发成本急剧上升。”•关键是找到这些失败的根本原因。FromDr.DanWeiner’slectureinPUMCHospital2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital312012/11/20临床药理学研究的目的•评估耐受性数据，除提供安全性评价
3、的客观指标（动物也有）外，第一次提供重要的主观感觉信息：“主诉”•研究人体药代动力学/药效动力学•解决从动物到人体的用药剂量、给药方案问题北京协和医院临床药理中心I期临床研究室•为药物的进一步研发提供数据支撑北京协和医院临床药理中心I期临床研究室2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital4北京协和医院临床药理中心I期临床研究室北京协和医院临床药理中心I期临床研究室临床药理学研究的内容北京协和医院临床药理中心I期临床研究室•初步安全性评价•PK/PD•药物代谢特征•基因型表型关系•建模和仿真，指导下一步临床试验设计2012/11/2
4、0PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital5临床药理学研究的决策•继续/不继续（goornogo）决策–解读临床前研究的数据和证据–设计Ｉ期临床研究的策略–进行探索性研究–根据研究结果调整研究内容与方案正确的决策需要基于好的预测2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital622012/11/20Q:I期临床研究结果不如预期的好，失败了。这个结果好还是不好？北京协和医院临床药理中心I期临床研究室A:失败越早发现越好北京协和医院临床药理中心I期临床研究室2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHosp
5、ital7北京协和医院临床药理中心I期临床研究室北京协和医院临床药理中心I期临床研究室中晚期药物研发决策北京协和医院临床药理中心I期临床研究室基于I期试验的结果我们在以下方面可以做出更好的决策：•试验设计•剂量反应•安全性信号•市场价值•说明书为群体设置而非单个患者…个体化用药?正确的决策需要基于好的预测2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital8启动临床研究时需要知道什么？•药物特性–生产规范和产品质量•非临床研究结果–生物学和药理学活性–药代动力学特征–动物毒理学研究结果•I期临床研究计划2012/11/20PhaseIUni
6、t,CPRC,PUMCHospital932012/11/20毒理学研究如何支持临床药理学研究？•基于以下安全性数据，非临床毒理学可给出如何进行临床试验的推荐–初试安全起始剂量、剂量递增计划北京协和医院临床药理中心I期临床研究室–靶组织、毒性的可逆性–应进行临床监测的参数–确定有风险的病人人群（入选/排除标准）北京协和医院临床药理中心I期临床研究室2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital10北京协和医院临床药理中心I期临床研究室北京协和医院临床药理中心I期临床研究室异速生长与种属间剂量推导北京协和医院临床药理中心I期临床研究室•
7、1932年，生物学家MaxKleiber对各种鸟类、哺乳类动物的尺寸M与新陈代谢F之间的关系进行了测量，并将它们的对数值画到一张图中，发现所有的数据点都排列到了一条直线上，如图：AllometricScalingCalculator.mhtCurvatureinmetabolicscalingnature2010.pdfInformationfrom:www.swarmagents.com/complex/complexsys/flow.htm2012/11/20PhaseIUnit,CPRC,PUMCHospital11Simcyp完整PBPK肺自定义的脂肪骨骼
8、脑心静脉血
