帕金森病的临床研究及展望

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1、万方数据匡堂绽姿2塑§生!旦筮!璺鲞箜!!塑丛鲤i趔B!!业韭尘堂：丛!塑!：坠!：!!：№：!!帕金森病的临床研究及展望黄桂平(江西省大吉山矿区医院内科，江西赣州341801)中图分类号：R74文献标志码：A文章编号：1006-2084(2008)13-2023J04摘要：帕金森病是常见的中枢神经系统变性疾病，其具体的病因、发病机制尚未完全清楚，目前也暂无法根治。本文就帕金森病的病因、致病因素、发病机制、影像学诊断、药物治疗、手术治疗、组织细胞移植治疗、基因治疗等的临床研究及其展望进行综述。关键词：帕金森病；病因；发病机制；治疗CHni吼IR髑ear

2、ch蚰dn碰fpec‘hParHIl∞n’s肼s翰辨阿ⅣAⅣG僦—p讥‘(De7m^mem矿hl们mZ肘础泌妇，D面括h厅舶印豇以饥肠n∥i，肋，l∥i，如，址舳u341801，C舡舳)Abs蛔ct：Parkin∞n’sdi$ea辩istllecommonde驽enc船￡ivedjsea解ofcentr司ner咖8sysfem，池specificetiologyandⅣ曲ogen髓isa坤r吼enti她lycle盯yet，舳diti8al∞uIlabletobecIlredfadicaUy砒pr髓ent．11lis枷cle陀iewBcliIIical∞

3、鼬曩rch髑“p∞印ect0fparkiIls帆’8di∞a∞homitsetiolol玎，pa也ogerIicf枷，pathogene8i8，di罐乒枷cima画ng，dnlgtherapy，surgerytlIe。apy，出eti鹪ueandcell咖spl锄tati锄treatment锄dthegenetlleral)y．Keywords：嗽i瑚n’sdi$ease；Etiolo科；Pathogenesi8；Tre锄ent帕金森病(parkinson’sdisease，PD)是一种以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为典型临床症候群的

4、缓慢进展的中枢神经系统退行性疾病，在>50岁人群中发病率约1％，>65岁老年人群中，患病率仅次于脑血管疾病和老年性痴呆，因其较高的患病率和致残率，成为危害老年健康的主要疾病之一。lPD的病因及发病机制PD的病因尚未完全明确，现代研究发现，引起此病的原因是脑部纹状体．黑质的变性¨J。黑质是产生并储存纹状体所需的神经递质一多巴胺的场所，并经黑质．纹状体环路向纹状体输送多巴胺，多巴胺为纹状体的抑制性神经递质，而乙酰胆碱为纹状体的兴奋性神经递质。在正常情况下，这2种神经递质处于一种动态的平衡状态。PD患者的黑质细胞大量坏死而消失，导致多巴胺的减少，而乙酰胆碱的

5、作用相对亢进，进而破坏其平衡状态。但是近年的研究表明，遗传因素在PD的发病中起着重要的作用，然而至今仍然无法从基因的角度阐明该病的发病原因[2】。更多的研究认为，PD系遗传易感性与一种或多种环境“触发因素”共同作用的结果，环境因素和遗传因素的共同作用对引发PD有着更为重要的病因学意义pJ。1．1致病遗传因素PD的发病与遗传密切相关，PD致病基因的成功定位和克隆分析为揭示PD的发病机制带来了新的希望，是PD遗传学研究的重大进展。最近的研究已证明的致病基因主要包括d—synu—clein基因、Parkin基因、UCH．L1基因和DJ一1基因‘4引。1．1．

6、1仅一synuclein基因d—synuclein基因是一种突触前蛋白基因，是a—synuclein家族中的一员。它位于第4号染色体q21一q23。由于基因错义突变改变分子的空间结构，打破其原来仅螺旋结构并使B折叠延长，使其易发生自身异常沉积，当沉积过度，超过细胞自身蛋白酶的抗聚集能力，异常的仅．synuclein蛋白则聚集成丝状结构并最终形成kwy小体及Lewy轴突。线粒体复合物I的功能紊乱和氧化应激都会使促进d—synuclein蛋白堆积。而且微管相关蛋白tau与仅-synuclein相互作用，促进仅．s”uclein蛋白的堆积并引起神经功能退化。

7、a—synuclein蛋白的纤维化和积聚是PD患者神经元死亡和神经功能障碍的重要原因。1．1．2Parkin基因Parkin基因被定位于6q25．2一q27上，位于遗传标记D6s305和D6S253之间。Par-kin蛋白在正常人的大脑中特别是黑质区有丰富表达，而常染色体隐性遗传青少年PD患者脑内却缺乏Parkin蛋白的表达。Parkin蛋白在泛素．蛋白水解酶复合体通路中发挥重要作用，是一种多用途的神经保护剂。Parkin基因的病理性突变常导致Parkin蛋白缺失，功能障碍，酶活性减弱或消失，造成细胞内异常蛋白的累积，最终导致多巴胺能神经元细胞死亡。1

8、．1．3UCH．L1基因UCH．L1基因定位于染色体4p14，是一种脑中含量最丰富的蛋白质，它