经鼻腔给予神经生长因子治疗

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1、·795· 第17卷 第9期医学研究生学报Vol.17No.92004年9月JournalofMedicalPostgraduatesSep.2004·论  著·经鼻腔给予神经生长因子治疗急性脑梗死的实验研究赵红梅, 刘新峰, 毛晓薇, 陈春富(南京军区南京总医院神经内科,江苏南京210002)摘要:目的:探讨经鼻腔(IN)给予神经生长因子(NGF)避开血2脑屏障(BBB)进入中枢的可行性,证实进入各脑区的NGF对急性脑梗死是否具有神经保护效应。 方法:SD大鼠采取线栓法制作大脑中动脉闭塞模型(MCAO),在随机双盲状态下分组予以不同处理。利用酶联免疫吸

2、附法(ELISA)测定经鼻腔和静脉注射NGF后各脑区的NGF浓度,通过行为学评分和测定脑梗死体积来判定IN给予NGF对于急性缺血性脑损伤的疗效。 结果:INNGF组嗅球部位的NGF浓度最高,达3252pg/g,其次为海马。嗅球与海马部分的浓度与静脉注射(IV)NGF组及对照组相比显著增高(P<0.01)。INNGF组的脑梗死体积明显减小,与对照组相比降低了38.8%(P=0.002),IVNGF组与对照组相比无显著差异。INNGF组的运动平衡功能在脑缺血后24h和48h时与对照组相比均得到显著改善(P=0.02,P=0.04)。IVNGF组各项神经功能评

3、分与对照组相比均未见明显差异。 结论:IN给予的NGF可以避开BBB的阻碍,进入各脑区和脊髓上颈节段,能够有效地降低脑梗死体积,并在一定程度上促进神经功能的恢复,对于脑梗死的治疗具有显著的神经保护效果。关键词:神经生长因子; 大脑中动脉闭塞; 神经保护; 脑缺血; 经鼻给药X中图分类号:R743.33   文献标识码:A   文章编号:100828199(2004)0920795204Treatmentofacutecerebralinfarctionbyintranasaladministrationofnervegrowthfactorintocen

4、tralnervoussystemZHAOHong2mei,LIUXin2feng,MAOXiao2wei,CHENChun2fu(DepartmentofNeurology,NanjingGeneralHospitalofNanjingCommand,Nanjing210002,Jiangsu,China)Abstract:Objective:Tostudythereliabilityandfeasibilityofintranasal(IN)pathwaybypassingtheblood2brainbarrier(BBB)andobservethe

5、potentialneuroprotectiveeffectsofintranasalNGFonacutecerebralis2chemia.Methods:Ablinded,vehicle2controlledstudyofINNGFandIVNGFadministrationwasperformedbyintraluminalmiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)model.Experiment1:RatswererandomlydividedintoINNGF,IVNGFanduntreatedgroup(n=4).

6、TheconcentrationofNGFindifferentbrainregionswasmeasuredbyELISA.Experiment2:Ratswererandomlyassignedinto4groups:INvehicle,INNGF,IVve2hicle,IVNGF(n=8each).Treatmentswasinitiated30minaftertheonsetofMCAOandthenagain24hlater.Threeneurologicbehavioraltestswereassessedat24hand48h.Correc

7、tedinfarctvolumesweredeter2mined48haftertheonsetofMCAO.Results:OlfactorybulbinINNGFgroupobtainedthehighestconcen2trationamongalltissues,arrivingat3252pg/g,followedbyhippocampus.TheNGFconcentrationsofolfac2torybulbandhippocampusinINNGFgroupweresignificantlyhigherthanthatinIVNGFand

8、controlgroup.X收稿日期:2003212211;修订日期:20042

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