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《索非布韦达卡它韦药物相互作用与代谢》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、有关相互作用，我们从两个方面来考虑，首先，我们的药物对其他药物的影响。其次，其他药物对我们的影响。从简单的开始。1.我们对对其他药物的影响吉列德明确表示索非不是P-gp和CYP的抑制剂或促进剂，即可以认为索非不会对其他药物产生影响。这里有一个特例：胺碘酮，胺碘酮和索非共用有严重心动过缓的案例，需要引起重视，不推荐一起使用，作用机制不明。达卡它韦是P-gp、OATP1B1和1B3,以及BCRP的抑制剂，有一些药物是这些转运蛋白的底物，在理论上，达卡会影响这些药物的浓度，施贵宝的说明书中提到了一部分：达卡它韦对其他药物的影响同时使用的药物达卡它韦的剂量药
2、代学参数比率：联合用药/未联合用药CmaxAUCCminBuprenorphine(丁丙诺啡)/Naloxone(纳洛酮)60mgQDBuprenorphine1.30(1.03,1.64)Norbuprenorphine1.65(1.38,1.99)Buprenorphine1.37(1.24,1.52)Norbuprenorphine1.62(1.30,2.02)Buprenorphine1.17(1.03,1.32)Norbuprenorphine1.46(1.12,1.89)Darunavir（地瑞拉韦）30mgQD0.97(0.80,1.1
3、7)0.90(0.73,1.11)0.98(0.67,1.44)地高辛60mgQD1.65(1.52,1.80)1.27(1.20,1.34)1.18(1.09,1.28)Dolutegravir60mgQD1.29(1.07,1.57)1.33(1.11,1.59)1.45(1.25,1.68)lopinavir30mgQD1.22(1.06,1.41)1.15(0.77,1.72)1.54(0.46,5.07)美沙酮60mgQDTotal美沙酮:1.09(0.99,1.21)R-美沙酮:1.07(0.97,1.18)Total美沙酮:1.11(0
4、.97,1.26)R-美沙酮:1.08(0.94,1.24)Total美沙酮:1.12(0.96,1.29)R-美沙酮:1.08(0.93,1.26)瑞舒伐他汀60mgQD2.04(1.83,2.26)1.58(1.44,1.74)NASimeprevir60mgQD1.39(1.27,1.52)1.44(1.32,1.56)1.49(1.33,1.67)对于达卡对其他药物产生的影响，施贵宝的推荐方案是这样的：药物相互作用及其潜在的影响联合用药的药名对浓度的影响临床推荐甲磺酸达比加群酯达比加群浓度升高不建议肾脏损伤的患者联用达卡它韦和达比加群。详细请
5、参见达比加群的处方信息中的具体建议。胺碘酮影响未知胺碘酮和达卡它韦，索非布韦联合使用可能会导致严重的呼吸过缓综合症，这个问题的机制目前还未知，假如必须联合用药，需要监视心脏的状态。地高辛地高辛浓度上升患者已经接受达卡它韦治疗先于地高辛：在开始治疗的时候使用低剂量合适的地高辛。监视地高辛的浓度。如果必要可以调整地高辛的剂量，并需要持续检测。患者接受地高辛治疗先于达卡它韦：在达卡它韦使用之前评估血浆的地高辛浓度。通过减少地高辛的剂量，大约是15%到30%，或者通过改变地高辛的服用频率，来降低地高辛的浓度，并继续检测。HMG-CoA还原酶抑制剂：阿伐他汀氟
6、伐他汀匹伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀所列药物浓度都会上升需要监视这些HMG-CoA还原酶抑制剂常见的不良事件，例如一些肌肉疾病。Buprenorphine丁丙诺啡丁丙诺啡浓度升高不需要调整剂量，但是需要临床检测丁丙诺啡常见的不良事件。这里我想要强调一下，达卡它韦是P-gp、OATP1B1和1B3,以及BCRP的抑制剂，至于哪些药物是底物？希望大家共同努力来扩充我们的数据库。因为对于这方面我不是很了解。对底物浓度影响有多少？除了施贵宝已经给了的这部分，其他的，只能说理论上，是有影响的。1.其他药物对我们的索非和达卡的影响这里也可以分成两个部分，一个是吸收和
7、转运，涉及到的是P-gp，一个是药物的代谢，涉及到的是CYP450.索非和达卡都是P-gp的底物，是的，达卡即是抑制剂也是底物。所以其他影响P-gp的药物，会影响达卡和索非的浓度。索非通过特别的水解酶和核苷酸磷酸化的代谢途径，不通过肝药酶代谢，可以认为索非的代谢不会受其他药物的影响到。达卡是CYP3A的底物。所以CYP3A的抑制剂或者促进剂会影响达卡它韦的浓度。部分药物对达卡浓度的影响：其他药物对达卡它韦浓度的影响药物名称达卡它韦药代学参数比率：联合用药/未联合用药CmaxAUCCmin酮康唑1.57(1.31,1.88)3.00(2.62,3.44
8、)NALopinavir/ritonavir0.34(0.31,0.37)0.58(0.54,0.62)NA
