阿帕替尼共识

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1、临床肿瘤学杂志２０１５年９月第２０卷第９期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２０１５，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．９·８４１··指南与解读·阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识１２中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会秦叔逵，李进执笔【摘要】甲磺酸阿帕替尼片是口服小分子抗血管生成抑制剂新药，主要通过高度选择性地抑制血管内皮生长因子受体⁃２（ＶＥＧＦＲ⁃２）酪氨酸激酶的活性，阻断血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）与其受体结合后的信号转导通路，从而强效抑制肿瘤血管生成，发挥抗肿瘤作用。上市前的一系列临

2、床研究表明阿帕替尼具有一定的客观有效性和明显的生存获益，严重不良反应的发生率低，患者耐受性良好，已于２０１４年１０月１７日经国家食品药品管理监督总局（ＣＦＤＡ）批准作为国家１?１类新药上市，用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌三线及三线以上治疗。为了更好地指导临床上合理、有效地应用阿帕替尼，中国临床肿瘤学会（ＣＳＣＯ）抗肿瘤药物安全管理专家委员会组织了相关领域的多学科专家学者，根据阿帕替尼上市前、后的国内用药情况，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，共同讨论，多次修改，最终形成了本共识，以供临床医师参考。【关键词】

3、阿帕替尼；晚期胃癌；靶向治疗；合理应用；安全管理中图分类号：Ｒ７３５?２文献标识码：Ａ文章编号：１００９－０４６０（２０１５）０９－０８４１－０７带瘤生存时间。１概述１?２阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼片（Ａｐａｔｉｎｉｂ，艾１?１胃癌胃癌是全球性常见的恶性肿瘤。２０１５坦?）是新一代小分子血管内皮生长因子受体⁃２年，美国癌症学会（ＡＣＳ）主办的权威期刊ＣＡＣａｎｃｅｒ（ＶＥＧＦＲ⁃２）酪氨酸激酶抑制剂，曾经获得国家“十一［１］ＪＣｌｉｎ新发表的癌症统计报告显示，２０１２年度全·五”和“十二·五”计划重大新药创制专项

4、基金的世界胃癌新发病例超过９５万例，仅次于肺癌、乳腺支持，其主要作用机制是竞争性结合该受体胞内酪氨癌、结直肠癌和前列腺癌，其中在东亚地区最为高酸ＡＴＰ结合位点，高度选择性地抑制ＶＥＧＦＲ⁃２酪氨发；死亡病例约７３万例，仅次于肺癌和肝癌。世界酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）结合后［２］卫生组织（ＷＨＯ）公布的《全球癌症报告２０１４》数的信号传导，从而强效抑制肿瘤血管生成。国外公司据表明，２０１２年中国胃癌的新增病例和死亡人数均同期研发的雷莫芦单抗，是针对ＶＥＧＦＲ⁃２的大分子占全球的４０％以上。据全

5、国肿瘤登记中心公布的肿瘤血管生成抑制剂，以优先审评产品已获得美国食［３］《２０１５年中国肿瘤登记年报》，我国胃癌年新发病品药品管理局（ＦＤＡ）的批准上市，且收入２０１５年［６］例超过４２万例，发病率为２２?７／１０万和死亡率为ＮＣＣＮ临床实践指南作为晚期胃癌二线治疗方案，１７?９／１０万，均位居各种癌症的第３位，严重地威胁也进一步证明了采用抗血管生成治疗胃癌，特别是以全国人民健康和生命。ＶＥＧＦＲ⁃２作为治疗靶点的有效性和可行性。由于早期症状不典型，普查不及时，目前在我一系列的临床研究业已证明，阿帕替尼用于国

6、国早期胃癌的诊断率不足１０％，约有６５％～７０％的人晚期胃癌三线及三线以上治疗是有效和安全的。［７］胃癌患者在就诊时已经达到中晚期，５年生存率较在Ⅱ期临床研究中，共纳入１４１例二线及以上化［３⁃５］低，仅为２７?４％。尽管已有多种化疗药物用于疗失败后的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，随晚期胃癌标准一线或二线治疗，但是在二线治疗失机分为安慰剂对照组、阿帕替尼８５０ｍｇｑｄ组和阿［６］败后缺乏公认的标准治疗方案，而相当一部分患帕替尼４２５ｍｇｂｉｄ组共３组。采取全分析集者的体质状况良好，能够耐受进一步治疗，同时迫

7、（ＦＡＳ），与对照组相比，阿帕替尼不仅拥有一定的客切需求安全有效的治疗来改善其生活质量和延长观有效率（ＯＲＲ），同时具有生存获益。阿帕替尼１２１０００２解放军八一医院全军肿瘤中心２２００３３１上海同济大学附属天佑医院·８４２·临床肿瘤学杂志２０１５年９月第２０卷第９期ＣｈｉｎｅｓｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２０１５，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．９８５０ｍｇｑｄ组的ＯＲＲ为６?３８％，阿帕替尼４２５ｍｇ性，可以适当降低起始剂量，先从５００ｍｇｑｄ开始服ｂｉｄ组为１３％；阿帕替尼８５０ｍｇｑｄ组的中位无进

8、展药，服用１～２周后再酌情增加剂量。生存期（ｍＰＦＳ）为３?７个月，阿帕替尼４２５ｍｇｂｉｄ组３阿帕替尼治疗胃癌安全性管理建议为３?２个月，与对照组的１?４个月相比均有显著差异。因此，推荐阿帕替尼Ⅲ期临床研究的剂量为３?１不良反应概述阿帕替尼治疗胃癌与药物相［８］８５０ｍｇｑｄ。在Ⅲ期临床研究中，纳入二线及以上关的常见不良反应（发生率≥５％）包括血液学毒性化疗失败后的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者（