《细胞通讯》课件

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1、细胞通讯Cellcommunication细胞信号发放Cellsignaling细胞信号转导Cellsignaltransduction多细胞生物适应环境、调节代谢离不开内外环境与细胞、细胞与细胞之间的细胞通讯(cellcommunication),这是生物存活、生长、分化,以及多细胞、多组织系统执行正常功能的需要。这种针对内外源信息所发生的细胞应答过程称为信号转导(signaltransduction)。年度重要发现诺贝尔奖获得者1923年胰岛素FrederickGrantBantingJohnJamesRichardMac

2、leod1936年神经冲动的化学传递HenryHallettDaleOttoLoewi1950年肾上腺皮质激素EdwardCalvinKendallPhilipShowalterHenchTadeusReichstein1970年神经末梢的神经递质的合成、释放及灭活SirBernardKatzUlfvonEulerJuliusAxelrod1971年激素作用的第二信使机制EarlWilberSutherland1982年前列腺素及相关的生物活性物质SuneK.BergströmBengtI.SamuelssonJohnR.Va

3、ne1986年生长因子StanleyCohenRitaLevi-Montalcini年度重要发现诺贝尔奖获得者1992年蛋白质可逆磷酸化调节机制EdmondH.FischerEdwinG.Krebs1994年G蛋白及其在信号转导中的作用AlfredGilman,MartinRodbell1998年一氧化氮是心血管系统的信号分子RobertF.Furchgott,LouisJ.Ignarro,FeridMurad2000年神经系统有关信号转导ArvidCarlsson,PaulGreengard,EricR.Kandel2001

4、年细胞周期的关键调节分子LelandH.HartwellR.TimothyHuntPaulM.Nurse2003年细胞膜离子通道作用机制PeterAgreRoderickMacKinnon2004年嗅受体及其作用机制RichardAxel,LindaB.Buck2004年泛素介导的蛋白质降解AaronCiechanover,AvramHershko,IrwinRose代谢调控概述物质交换———物质流能量转换———能量流信息流动———信息流代谢metabolism合成代谢(Catabolism)代谢分解代谢(Anabolism)

5、按方向分代谢的实质:一系列的酶促化学反应SABCDELZLMNOPTZT底物中间产物终产物代谢途径(metabolicpathway)完成某一代谢过程的一组相互衔接的酶促反应的总和。代谢途径的分类线状代谢途径:如由乙酰CoA合成胆固醇分支状代谢途径:有枢纽点存在环状代谢途径:如TAC、鸟氨酸循环线状代谢途径环状代谢途径分支状代谢途径GluFatAminoacid细胞内复杂的代谢网络像迷宫一样nucleeus代谢途径速度和/或方向的调控限速酶(limitingvelocityenzymes)或 关键酶(keyenzymes):决

6、定一条代谢途径速度和/或方向的关键所在; 是代谢途径的调控点。所催化的反应速度最慢(酶活性最低);位于代谢途径的最前方或分支处;催化单向不可逆反应(或非平衡反应);常常是变构酶、化学修饰酶、诱导酶或阻遏酶(受多种效应剂的调节)。限速酶的特点:细胞水平的代谢调节最基本、最原始的调控方式;是单细胞生物的主要调控方式;高等生物仍然保留了这种调节方式;除了个代谢途径在细胞内的空间隔离分布外,更多的是通过代谢物浓度改变的调节。细胞内酶的隔离分布代谢途径有关酶类常常组成多酶体系,分布于细胞的某一区域。多酶体系在细胞内的分布酶隔离分布的意义

7、:——避免了各种代谢途径互相干扰。细胞内代谢物(底物、中间物、产物)浓度的变化改变限速酶酶活性改变相关代谢途径的速度和方向改变结构含量快速调节迟缓调节细胞内代谢物浓度的调节变构调节概念:指某些小分子代谢物可以与酶的非催化部位(活性中心以外)可逆结合(非共价结合),由此引发的酶结构和活性的改变称为变构调节。关键酶的变构调节(allostericeffector)变构酶:能发生变构调节的酶。变构效应剂:能使酶发生变构的物质。变构效应剂变构激动剂:变构抑制剂:使酶活性使酶活性变构酶的调节机制:变构酶结构上:常常是具有四级结构的蛋白质

8、,是偶数亚基的寡聚体。催化亚基(C):与底物结合调节亚基(R):与变构剂结合可以通过亚基的解聚或聚合来实现酶的结构变化----调节酶活性激酶(Kinase):催化底物发生磷酸化修饰的酶类蛋白激酶(ProteinKinase,PK):使蛋白质发生磷酸化修饰的酶类。A激酶(无活性

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