丁苯酞作用机制1

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1、重构微循环,保护线粒体,恩必普全面保护缺血性脑卒中患者缺血性脑卒中定义:指各种病因所致脑部血液供应障碍,导致脑组织缺血、缺氧性坏死,出现相应神经功能缺损流行病学:全国每年新发脑卒中约200万人死亡率:人类三大致死病因之一,每年死于脑卒中的患者约150万人致残率:每年存活的600-700万人中,约75%不同程度地丧失劳动能力,其中重度致残者约占40%缺血性脑卒中后缺血区的病理变化缺血半暗带(阶梯式细胞坏死、凋亡和存活)缺血中心区(细胞坏死)大脑中动脉血栓SallustioF,etal.Savingtheischemicpenum

2、bra:potentialroleforstatinsandphosphodiesteraseinhibitors.CurrVascPharmacol2007;5(4):259-265.脑梗死中心区(0%-20%CBF):细胞死亡,不可挽救半暗带(20%-40%CBF):细胞损伤,可以挽救半暗带CBF低于25%时,95%以上都会发展为梗死区半暗带CBF高于50%时,只有5%会发展为梗死区急性缺血性脑卒中患者普遍存在半暗带LedezmaCJ,etal.Modernimagingoftheinfarctcoreandtheisch

3、emicpenumbrainacutestrokepatients:CTversusMRI.ExpertRevCardiovascTher2009;7(4):395-403.EbingerM,etal.Imagingthepenumbra-strategiestodetecttissueatriskafterischemicstroke.JClinNeurosci2009;16(2):178-187.90%-100%的患者在脑梗塞发生3小时后都存在缺血半暗带75%-80%的患者发病6小时后仍存在缺血半暗带超过44%的脑卒中患者

4、在发病18小时后仍然存在缺血半暗带不同患者缺血半暗带的存活时间短至3小时,长至48小时不等半暗带是治疗缺血性脑卒中的关键LedezmaCJ,etal.Modernimagingoftheinfarctcoreandtheischemicpenumbrainacutestrokepatients:CTversusMRI.ExpertRevCardiovascTher2009;7(4):395-403.EbingerM,etal.Imagingthepenumbra-strategiestodetecttissueatriskaf

5、terischemicstroke.JClinNeurosci2009;16(2):178-187.半暗带的细胞损伤是可逆的,因此挽救半暗带是治疗缺血性脑卒中的最终目标延长半暗带细胞的存活时间,恢复半暗带细胞的血液供应是挽救半暗带的最主要方法恩必普如何挽救半暗带?—独特的双重作用机制重构微循环,增加缺血区灌注1-7保护血管结构完整恢复血管管径增加缺血区血流量增加缺血区周围微血管数量保护线粒体,减少细胞死亡8-14保护线粒体结构的完整提高线粒体复合酶IV的活性提高线粒体ATP酶的活性维持线粒体膜的稳定性1.LiuCL,etal.

6、JournaloftheNeurologicalSciences2007;260:106-113.2.徐皓亮等.中国药理学与毒理学杂志1999;13:281-284.3.YanCH,etal.ActaPharmacolSin1998;19:117-120.4.徐皓亮等.药学学报1999;34:172-175.5.阎超华等.药学学报1998;33:881-885.6.LiaoSJ,etal.BrainRes2009;1289:69-78.7.李其富等.四川大学学报(医学版)2008;39:84-88.8.董高翔等.中国医学科学院

7、学报2002;24:93-97.9.高钟生等.脑与神经疾病杂志2008;16:420-422.10.熊杰等.药学学报1999;34:241-245.11.熊杰等.中药药理与临床2007;23:73-76.12.LiL,etal.BrainRes2009;1290:91-101.13.董高翔等.中国医学科学院学报2002;24:93-97.14.ChangQ,etal.ActaPharmacolSin2003;24:796-804.恩必普独特的双重作用机制之一重构微循环,增加缺血区灌注保护血管结构完整恢复血管管径增加缺血区血流量

8、增加缺血区周围微血管数量大脑血液供应是维持正常脑功能和结构的根本保证脑组织血液循环完全阻断后6秒神经元代谢受到影响2分钟脑细胞功能活动停止5分钟脑组织发生损害30分钟脑组织不可逆损害增加缺血区脑灌注的主要途径保护内皮细胞的结构和完整性缓解血管痉挛,保证血液与组织细胞充分的物质

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