中药注射剂技术要求

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1、shyflysky有限公司2008年9月中药注射剂技术要求目录1立项与审评原则2新药注射剂要求3改变给药途径的注射剂要求4改剂但不改给药途径的注射剂要求5仿制注射剂要求6补充申请技术要求7说明书标签要求8无菌工艺验证常见技术问题9参考文献一、立项与审评原则科学、合理、必要安全、有效、可控更安全？更有效？更可控？二、新药注射剂要求01——概述（1）非传统给药途径（2）传统用药经验对注射剂处方组成的配伍及配比的指导作用有限（3）充分研究说明其安全性、有效性和必要性，并保证可控性高风险品种——安全第一注射给药剂——最后选择二、新药注射剂要求02——立题依据如果一个药不比已

2、上市药品优越,不应该使其进入临床试验,否则是对受试人群的不公平。——赫尔辛基宣言处方及临床使用方法的确定必须有相应的药学、药理和毒理研究结果的支持。遵循安全、有效、使用方便的原则，重点解决口服给药等难以解决的问题。完成临床试验现已申报生产的品种，对立题依据方面不做进一步要求，但需要补充风险控制计划。病人的健康是我们首先应该考虑的事情二、新药注射剂要求03——立题依据开发中药注射剂，符合下列要求：（1）临床治疗及药物性质需要。与非注射给药途径比，充分说明注射给药途径在疗效或安全性方面的优势。（2）与相同适应症的中药注射剂比较，在有效性和安全性方面具有优势或者特色。（3）

3、一类注射剂需提供药代动力学依据，二~六类注射剂需进行药代动力学探索试验。（4）组方合理性研究，但同一药材工艺制成的多成分注射剂除外。（5）新注射剂包含旧注射剂且功能主治一致，需进行临床前和临床对比研究，安全性或有效性优之；并且优于同功能主治的主流注射剂。中药注射剂开发必将越来越难二、新药注射剂要求04——药学部分原料法定标准的有效成分、有效部位、提取物、饮片、药材等。如无法定标准，随制剂一起申报。视情况完善原料的法定标准。纳入文号管理的原料，提供合法来源（证照发票和报告，供货协议不能少）药材一般应固定品种、药用部位、产地、产地加工、采收期等。炮制入药的说明炮制方法。源

4、头控制二、新药注射剂要求05——药学部分辅料一般应有供注射用法定标准。批准上市的辅料，提供证明性文件。若使用未经SFDA按注射途径批准生产或进口的辅料，除下述情况外，均应按新辅料与制剂一并申请注册。（1）使用国外公司生产，并且已经在国外上市注射剂中使用，但尚未正式批准进口的辅料，在申请临床研究时可暂不要求提供《进口药品注册证》，但须提供该辅料的国外药用依据、执行的质量标准及检验报告。在制剂批准生产前所用辅料应获得进口注册。（2）对于注射剂中有使用依据，但尚无注射用标准的辅料，必要时应对非注射用辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准。应提供详细的精制工艺、内控标

5、准及其依据。辅料与药物的相容性试验应重点考察以下情况：（1）新辅料与药物之间的相互作用；（2）辅料对性质不稳定药物的影响；（3）已有文献资料显示，辅料与药物之间可能存在的不良相互作用。（4）辅料与药物的相容性考察，应采用指纹图谱、含量测定、杂质等指标，重点考察加入辅料前后的改变。间接控制二、新药注射剂要求06——制备工艺————选择合理，参数明确，通过验证，保证三性。处方研究辅料数量少，用量少，相容性研究，影响因素，专用溶剂、稀释剂配伍稳定性研究灭菌工艺研究优先选择无菌保证水平较高的灭菌方法和条件，并进行灭菌工艺验证，采取措施降低微生物污染水平，确保SAL。如有充分依

6、据证明申请品种不适宜终端灭菌且为临床必须的品种，可考虑选择滤过除菌、无菌生产工艺。通常无菌生产工艺仅限于粉针剂及部分小容量注射剂。工艺必须是中试规模以上。生产工艺文件的详细程度应可以让具备相应知识的相关药学人员能够生产出质量符合要求的产品，该文件可有利于保证不同批次产品质量的一致性，并可作为相关核查或检查的依据。可在“生产工艺”后面以附注的形式，明确对产品质量有明显影响的相关要求，如原料、辅料、生产所用澄清剂、吸附剂，以及关键设备等。溶剂、脱色剂、澄清剂的选择注射剂要求，必要时精制，残留物订入标准药品是生产出来的，过程控制二、新药注射剂要求07——药学部分质量研究包括

7、文献研究、化学成分研究、定性定量方法研究和生物质控方法研究等。注射剂成分相对清楚。应对总固体物进行系统的化学成分分析，有效成分制剂，单一成分含量应不低于90%。多成分制剂，总固体中结构明确成分的含量应不低于60%。结合产品的安全性、有效性和均一性，进行相应的质量控制方法研究。质量研究用样品应为中试规模以上。质量控制二、新药注射剂要求08——药学部分质量标准——质量研究的归宿以药材或饮片投料的，应制订中间体的质量标准。标准所用方法须经过方法学的验证，符合相应的要求。制法项应明确各工艺步骤及技术参数，明确所用辅料的种类、规格及用量等。检查项