缓释、控释制剂和靶向制剂-简化版

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1、2014.06第九章缓释、控释制剂和靶向制剂2主要教学内容第一节缓释、控释制剂概述第二节口服缓释、控释、迟释制剂第三节靶向制剂概述了解开发缓释、控释制剂的目的和意义，掌握缓释﹑控释制剂的定义及药物释放规律，缓释、控释制剂的作用特点及适用药物范围；掌握口服缓释﹑控释、迟释制剂的基本概念、作用特点以及药物释放的基本原理，熟悉主要口服缓释、控释、迟释制剂的处方设计与制备技术；掌握靶向制剂的基本概念和靶向性评价指标，掌握被动靶向制剂、主动靶向制剂以及物理化学靶向制剂的作用特点。本章学习要求从多种剂型、多种用药新途径和新方法

2、考虑开发缓释、控释制剂以提高药物疗效，减低药物毒副作用，改善病人用药顺应性，这是开发缓释、控释新制剂的基本出发点。缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加，经济附加价值显著提高等，深受国内外制药企业重视，成为目前新药开发的重要方向。开发缓释、控释制剂的目的和意义2.缓释、控释制剂的定义缓释制剂（sustained-releasepreparations）用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的药物制剂。特点：药物释放主要为一级速度释放过程。控释制剂（

3、controlled-releasepreparations）在预定的时间内以预定速度/预定部位释放药物，使人体血药浓度长时间恒定维持在有效治疗浓度范围内的药物制剂。控释制剂包括控制药物释放的速度、部位和时间。特点：（1）药物主要为零级或接近零级速度释放过程；（2）从广义上讲，靶向制剂、迟释制剂和经皮给药制剂等均属于控释制剂。3.缓释、控释制剂的作用特点对于半衰期短或需要频繁给药的药物，或对于需要长期用药的慢性病患者，可以减少给药次数，提高给药顺应性；使人体血药浓度平稳，避免峰谷现象，提高了药物的疗效，降低了药物的

4、毒副作用；可以减少用药的总剂量，以最小的药物剂量达到最大的治疗效果；显著提高药物生物利用度；…….缓释、控释制剂的局限性临床使用中，对剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，如出现较大副反应，往往不能立刻停止治疗；普通缓、控释制剂的设计往往基于健康人群的平均动力学参数，当疾病状态，药物体内动力学特性改变时，不能灵活调节给药方案；制备缓、控释制剂的辅料、设备和工艺费用较常规制剂昂贵；…….4.缓释、控释制剂药物的选择目前，缓释、控释制剂仍然以延长作用时间、方便用药、降低毒副作用为目标,但缓释、控释制剂设计的观念有很大的

5、变化，药物品种大大增加。适合开发为缓释、控释制剂的药物包括：——首过作用强的药物：如治疗高血压的药物等——需要长期用药药物：如治疗心血管疾病、高血压以及哮喘等慢性疾病的药物——半衰期较短的药物：硝酸甘油，非洛地平等——易成瘾性药物：吗啡，那可汀，可待因等——不稳定药物：如抗生素药物、多肽蛋白质生物大分子药物等什么药物不适合制成缓、控释制剂?（1）从治疗学方面:毒性极大药物;治疗窗很窄的药物;血药浓度平稳不利于治疗的药物;有些药物在治疗过程中，需要使血药浓度出现峰谷现象。如某些浓度依赖型抗生素，其抗菌效果依赖于药物的

6、峰浓度（冲击效应），制成缓控释剂型，容易产生耐药性，不利于治疗。（2）从药物理化性质和生物学性质方面溶解度过差的药物剂量很大的药物（普通制剂剂量>1g）半衰期过短或过长的药物(一般半衰期为2～8小时较适合)吸收无规则或吸收差的药物肠道吸收受限的药物第二节口服缓释、控释制剂口服缓释制剂：《中国药典》2010年版二部将口服缓释制剂定义为：“口服缓释制剂系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂”。口服控释制剂：“口服控释制剂系指口服药物

7、在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药间隔时间有所延长的制剂”。1.口服缓释、控释制剂的定义口服迟释制剂（delayed-releasepreparations）：《中国药典》2010年版二部将口服迟释制剂定义为：口服给药后不立即释放药物的制剂，具体包括肠溶制剂、结肠定位制剂以及口服脉冲释放制剂等。不适宜制备口服缓、控释、迟释制剂的药物：有效剂量过大的药物（日有效剂量大于1g）不能在小肠/大肠部位有效吸收的药物半衰期过短或过长的药物2.口服缓、控释制剂释药

8、机制溶出机制扩散机制溶蚀机制溶蚀与扩散、溶出结合机制渗透压机制（渗透泵片）离子交换机制……缓释、控释制剂中起缓释、控释作用的关键为各类高分子药物辅料，利用高分子辅料的聚集态结构特点和溶解、溶胀以及降解性质，通过溶出、扩散、溶蚀、降解、渗透、离子交换、高分子挂接等作用机制，实现药物的缓释、控释。高分子辅料与药物结合或混合的方式以及载药系统的制备工艺不同，可表现