癫痫的药物治疗hxm

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1、癫痫的药物治疗流行病学全球约3000万患者中国占20%以上,约650万全世界每年新发病例大于200万,我国则达45万。癫痫治疗的必要性药物治疗仍是绝大多数癫痫病人的主要治疗手段发作期的治疗单次发作:平、侧卧;防跌伤、咬伤、窒息;不强制压迫肢体、不强行在口中塞东西;发作完毕后侧卧;癫痫持续状态:安定+安定;安定+苯妥英钠;苯妥英钠疗法;静注德巴金顽固性癫痫持续状态:发作超过1小时,加用咪哒唑仑、普鲁泊福等;用前气管插管;发作间期的药物治疗一、抗癫痫药物治疗的一般原则正确掌握药物治疗时机癫痫的诊断?类型?原因?

2、重视非癫痫原因:心源性晕厥、低血糖等正确估计反复发作的机会及药物治疗改善复发的程度,复发率高者:脑部疾患、EEG有发放波、部分发作、有体征、精神发育迟缓或精神障碍大于两次发作则治疗(间隔12月以上除外)治疗时考虑个人因素、治疗依从性及治疗的社会心理影响,与酒精、避孕药的作用有明确促发因素者可能不需迫切治疗药物选择主要取决于发作类型发作类型一线药物二线药物部分性发作{单纯及复卡马西平、苯妥英氧异安定、氯硝定、杂部分性,以及继发苯巴比妥/扑痫酮丙戊酸全身强直-阵挛发作)全身强直阵挛发作卡马西平、苯妥英乙酰唑胺、

3、奥沙西泮苯巴比妥/扑痫酮、丙戊酸氯硝西泮失神发作乙琥胺、丙戊酸乙酰唑胺、氯硝安定强直性发作卡马西平、苯巴比妥奥沙西泮、氯硝西苯妥英泮、丙戊酸失张力性非典型奥沙西泮乙酰唑胺、卡马西平失神发作氯硝西泮苯妥英、苯巴比妥肌阵挛性发作氯硝西泮、丙戊酸乙酰唑胺、奥沙西泮乙琥胺硝西泮、苯妥英婴儿痉挛促肾上腺皮质激素、氯硝西泮坚持单药治疗多种抗癫痫治疗可能出现的问题:慢性中毒、药物相互作用、增加发作、增加经济负担、首次治疗联合用药可能造成以后选择余地缩小对联合用药病人血药浓度测定提示发作的改善主要与一种药物的合适水平有关在

4、排除某些因素(剂量不足、选药错误、服药不规则)确认单药治疗失败后可联合用药,不宜使用两种在化学结构上同类药物,忌用两种以上药物单药治疗无效的病人用两种药物治疗有40%有效换药原则一种药物确认无效后需换另一种药根据药物的半衰期及达稳态血浓度所需的时间逐步替换至少有3-7日作为过渡时间,以免因血中浓度不足发作加频对发生过敏反或造血障碍者应立即停药,以免酿成严重后果正确调整药物用量初始剂量小,以既能控制发作,又不产生毒副反应为宜观察临床发作,药物血浓度测定可作重要依据根据不同对象采用不同剂量儿童按体重计算药量婴幼

5、儿代谢较迅速,用量比年长儿童相对较大减量及停药流行病学资料表明:3~5年无发病,无结构性病灶,EEG无癫痫波活动,以往无癫痫持续状态发作史,撤药后仍有33%复发可能。停药时间:发作类型(全身强直-阵挛性发作不小于1年,失神发作不小于6个月);药量;药物种类;脑部疾病、定位体征、精神障碍、持续的EEG阵发性异常、部分或混合性发作减量及停药除非因药物副作用导致生活能力丧失,减药过程应循序渐进。一般说来,苯妥英、卡马西平、丙戊酸、加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯和硫加宾的递减过程一般需1~2个月,苯巴比妥需2~4个月,

6、扑痫酮需经3~6个月的时间。一次只应减一种药。突然停药会导致癫痫状态有些病人需终生服药理想的抗癫痫药物口服吸收迅速,生物利用度高药动学易变性低,在体内不会代谢,无活性代谢产物不和血浆蛋白结合,无肝酶诱导或抑制作用,很少和其它药物有相互作用半衰期长,从肾排泄,线性药动学长期应用无慢性不良反应,无畸变二、抗癫痫药物的作用机制①阻滞钠通道:②增强γ-氨基丁酸(GABA)作用:③拮抗兴奋性氨基酸:④阻滞钙通道:三、经典的抗癫痫药物(AED)回顾与评价1、卡马西平(CBZ)临床指征:部分性发作,尤其是复杂部分性发作作

7、用机制:部分地阻断钠通道复原,抑制神经元的点燃效应优点:非饱和代谢,不影响容貌缺点:服药依从性:差治疗禁忌证:加重失神发作、肌阵挛发作、非典型发作及失张力发作卡马西平毒副反应:皮肤:皮疹、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎、重型多形性红斑血像:白细胞减少、红细胞减少、血小板减少,全血细胞减少以及骨髓抑制等神经精神:眼球运动障碍致头晕、复视、视力模糊、共济失调儿童骨代谢低钠血症少数肝毒性致畸性进展:得理多控释片:日服2次,服药依从性好;新发现的副作用:儿童血脂增高甲状腺激素减低窦性停搏构音困难老年性缓慢心律失常

8、重症红皮病伴间质性肾炎(均少见)卡马西平2、丙戊酸(VPA)临床指征:广谱AED,对原发性全身性发作最有效作用机制:部分地阻断钠通道复原,增加脑内GABA浓度,选择性增强突触后对GABA的反应,直接作用于神经元膜,降低天冬氨酸的浓度缺点:服药依从性:差丙戊酸毒副反应镇静、认知功能损害甲状腺功能减退体重增加、牛皮癣胃肠道反应肝毒性可逆性脱发、血小板减少、高血氨症、震颤、神经管缺损致畸作用进展注射剂用于不能口服及癫痫

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