晚期鳞癌的治疗现状

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1、晚期肺鳞癌的治疗现状 王敬慧北京胸科医院2016-11-15肺鳞癌特点 •中央型，紧邻大血管，分期更晚•咯血•吸烟•合并症多•易出现副瘤综合征•治疗的耐受性差•OS9-11个月NSCLC生存的变化 肺癌的组织学类型 •小细胞肺癌(23.8%)•非小细胞肺癌腺癌(43.6%)(57.2%)鳞癌(26.2%)(34.4%)NSCLCNOS(4.2%)(5.5%)大细胞癌(1.4%)(1.8%)腺鳞癌(0.8%)(1%)免疫组织化学：p63,CK5/6,TTF-1,napsinA晚期肺鳞癌的治疗手段 •化疗•靶向•抗血管药物治疗•免疫治疗•

2、新的靶点药物•局部治疗一线化疗 •PS0-1：含铂两药化疗•ORR17-21%,OS7.4-8.1个月•PS3-4：BSC•JMDB研究：根据组织学分型选择方案，培美曲塞+顺铂用于腺癌，而铂类联合紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨是晚期肺鳞癌的标准治疗一线化疗 新的细胞毒药物 •白蛋白紫杉醇•避免使用普通溶媒，无溶媒导致的过敏、周围神经毒性、肝毒性等，提高耐受性•提高了生物利用度•更快更深层的肿瘤穿透力，清除相对慢•早期小样本的研究：ORR38-74%，OS9.7-10.7月白蛋白紫杉醇 •多中心III期研究，1000多例初治晚期

3、NSCLC接受每周白蛋白紫杉醇+卡铂或普通紫杉醇+卡铂•ITT人群分析，白蛋白紫杉醇+卡铂组显著提高ORR(33vs.25%;95%CI,1.082-1.593;P=0.005)，PFS和OS也有延长的趋势•450例鳞癌亚组中，白蛋白紫杉醇+卡铂vs.普通紫杉醇+卡铂(41%vs.24%;95%CI,1.27-2.22;P<0.001)安全性 •常见的≥3级不良反应：粒细胞减少、贫血、血小板减少、周围神经毒性维持治疗 •维持治疗•白蛋白紫杉醇维持治疗：晚期肺鳞癌III期研究，白蛋白紫杉醇+卡铂诱导化疗后，白蛋白紫杉醇维持治疗[NCT0

4、2027428]二线治疗 多西紫杉醇 鳞癌的分子检测 •EGFR：切除的纯鳞癌<5%•ALK：个案•NCCN指南：鳞癌中的不吸烟，小活检，混合癌EGFRTKI•一项III期研究，比较阿法替尼与厄罗替尼二线治疗肺鳞癌：PFS，2.4vs1.9个月(HR0.82;95%CI0.68–1.0;p=0.043)，DCR45.7%vs36.8%(p=0.02)•一项回顾性分析，EGFR突变的鳞癌和腺癌患者接受吉非替尼治疗，ORR36%vs69%,PFS3.1vs9.4个月•一项研究中，EGFRTKI治疗EGFR突变鳞癌及野生型分别为25%，9%

5、•韩宝惠等的研究•我们的数据EGFR单克隆抗体 •Cetuximab：鳞癌中NP加用cetuximab仅有生存的边缘获益(HR0.80;95%CI0.64–1.00)•Necitumumab：III期研究，GP加用necitumumab，OS和PFS仅轻微的获益，OS(9.9–11.5个月;HR0.84;95%CI0.74–0.96)，PFS(5.5–5.7个月;HR0.85;95%CI0.74–0.98)抗血管药物 •Bevacizumab：抗VEGF抗体，31%鳞癌患者发生肺出血，不推荐用于鳞癌•Ramucirumab：抗VEGF

6、R2抗体•III期研究REVEL(N=1253),二线治疗NSCLC：ramucirumab+多西紫杉醇vs多西紫杉醇，全组和鳞癌亚组PFS均有获益，全组OS有获益，但鳞癌组OS未获益鳞癌信号通路 分子靶点及通路 •东亚鳞癌患者的基因异常：TP53,RB1,PTEN,NFE2L2,KEAP1,MLL2,PIK3CA•与肺腺癌的区别肿瘤免疫 PD‑L1表达 •一项220例NSCLC的日本研究（Lungcancer）•E1L3N•22%腺癌，60%鳞癌•鳞癌中未发现与PD-L1表达相关的临床病理因素•腺癌中实体型、vimentin高表达，

7、高Ki-67指数相关，并且是预后差的独立因素NSCLCPD‑L1IHC的挑战 免疫检查点抑制剂 Checkmate017：Nivolumab二线治疗 017鳞癌疗效 Keynote024PD‑L1表达与疗效 小结 •合理运用现有的化疗药物•晚期肺鳞癌的治疗有待突破性的进展•免疫治疗可能是将来肺鳞癌更有前景的方法谢  谢