临床试验设计与方案撰写

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1、临床试验设计与方案撰写段俊国国家中药临床试验研究中心（成都）成都中医药大学临床医学院/附属医院2012.9.20循证医学evidence-basedmedicine,EBMEBMRCTGCP随机对照试验randomizedcontrolledtrial,RCT临床试验管理规范GoodClinicalPractice,GCP循证医学证据可靠性分级可靠性分级证据来源评价LevelⅠ按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评价或Meta分析可靠性最高，可作为金标准LevelⅡ单个大样本随机对照试验结果有较高的可靠性，建议采用Le

2、velⅢ设有对照组但未用随机方法分组的研究有一定的可靠性，可以采用LevelⅣ无对照的系列病例观察可靠性较差，可供参考LevelⅤ个案报道和专家意见(非前瞻性、非随机、无对照)可靠性最差，仅供参考证据分级新九级可靠性证据的类型、研究的设计、方案实施的严谨性和生物统计学的应用传统医学与循证医学的差异传统医学循证医学1证据来源动物实验、体外实验等实验室研究零散临床研究、过时的教科书临床研究2收集证据不系统不全面系统全面3评价证据不重视重视4判效指标实验室指标的改变仪器或影像学结果（中间指标)病人最终结局（终点指标）5治疗依据基础研究/动物实验的推论个

3、人临床经验当前可得到的最佳临床研究证据6医疗模式疾病/医生为中心病人为中心医学研究设计临床试验内容提要临床试验的特点临床试验的有关法律法规临床试验的基本流程临床试验的分期临床试验的设计临床试验的实施临床试验的数据管理临床试验的统计分析临床试验总结报告1.临床试验的特点伦理性社会性主观性具体表现为：研究对象的同质性差依从性差可控性差1.1临床试验与临床治疗的区别临床治疗是根据每一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案，目的是将患者治好；临床试验是为了探索某药物是否安全、有效，所以必须有一个共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试者均按同一方案进行

4、治疗或处理，不得因人而异。2临床试验的有关法律、法规(1)中华人民共和国药品管理法指导原则若干规定质量管理规范办法、规定2.1法律、法规中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法实施条例药品注册管理办法中药、天然药物分类及申报资料要求化学药品注册分类及申报资料要求生物制品注册分类及申报资料项目要求药品补充申请注册事项及申报资料要求GLP(GoodLaboratorialPractice):药品非临床研究质量管理规范GCP(GoodClinicalPractice):药品临床试验质量管理规范GMP(GoodManifactorialPract

5、ice):药品生产质量管理规范GAP(GoodAgriculturePractice):中药材生产质量管理规范GSP(GoodSupplyPractice):药品经营质量管理规范2.2新药研究的有关管理规范2.3各类指导原则生物统计学指导原则中药新药临床研究指导原则2.4主要技术参考国家食品药品监督管理局(SFDA：StateFoodandDrugAdministration)美国食品与药品监督管理局(FDA:FoodandDrugAdministration)人用药品注册技术规定国际协调会议(ICH:InternationalConferenc

6、eonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)3.临床试验的基本流程试验方案知情同意书临床试验监视与督促质量控制收集数据研究报告申请上市发展计划批准上市数据管理统计分析SDA批准EC批准研究基地研究人员4.新药的临床试验分期I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性

7、，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。5.临床试验的设计5.1试验设计方

8、案(Protocol)5.2常用的试验设计方法5.3样本含量的要求5.4对照组的设置5.1试验设计方案的基本格式首页方案摘要研究背景立题