细胞凋亡和细胞坏死

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1、细胞凋亡与细胞坏死细胞凋亡（科普诗）似秋叶的凋零，告别生命之辉煌；那难以计数的攻击、诱导，轻启着道道程序，逼细胞步步走向生命的末端；啊，活性氧处处肆虐，钙波涛惊石裂岸，线粒体把生命之光一点一点拧淡;细胞凋亡（科普诗）似秋叶的凋零，告别生命之辉煌；那难以计数的攻击、诱导，轻启着道道程序，逼细胞步步走向生命的末端；啊，活性氧处处肆虐，钙波涛惊石裂岸，线粒体把生命之光一点一点拧淡;危难中的细胞啊，你沉稳不乱，DNA片片切割，化云梯直通天堂；细胞体分团相聚，把生命的凝重浓集在小体上；分别了朝夕相处的伙伴，再见了

2、快乐美好的时光；这一切的一切又融入临近的胞体，腾出的空间再写生命的篇章。细胞死亡形式1.细胞坏死由于比较强烈的有害刺激或细胞内环境的严重紊乱而导致的细胞死亡。2.细胞凋亡由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（apoptosis),又称程序性细胞死亡（programmedcelldeath,PCD)。坏死凋亡1.性质病理性,非特异性生理性或病理性，特异性2.诱导因素强烈病理性刺激,随机发生生理性或较弱病理性刺激,非随机发生3.生化特点被动过程,无新蛋白合成,不耗能耗能的主动

3、过程，有新蛋白合成4.形态变化细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩,膜可发泡成芽,形成凋亡小体5.DNA电泳弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA片段化（180-120bp）,电泳呈“梯”状条带6.炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应7.凋亡小体无有8.基因调控无有细胞凋亡与坏死的比较细胞凋亡的生理和病理意义1.确保正常发育、生长:指趾间隙形成；2.维持内环境稳定:组织细胞更新(上皮组织/血细胞/衰老细胞)、生理器官内分泌调控（子宫产后复员/月经

4、期子宫内膜脱落）、受损不能修复细胞或突变细胞清除；3.发挥积极的防御功能：病原微生物的宿主细胞发生主动凋亡。细胞凋亡与疾病发生机制的新认识1.该“死”的细胞（如肿瘤细胞、自身反应性免疫细胞）未死，是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主要发病机制之一。——细胞凋亡不足2.不该“死”的细胞（如神经元、心肌细胞）死了，这与老年性痴呆、心肌缺血/再灌注损伤等发病有关。——细胞凋亡过度细胞凋亡的过程1.凋亡信号转导2.凋亡基因激活3.细胞凋亡的执行4.凋亡细胞的清除凋亡过程及分期诱导期执行期消亡期凋亡诱导因素受体cAMP

5、Ca2+神经酰胺死亡信号凋亡相关基因激活Dnase激活Capases激活巨噬细胞吞噬细胞凋亡细胞凋亡时细胞的主要变化一、细胞凋亡的形态学改变1.细胞膜的变化：微绒毛、细胞突起和细胞表面皱褶消失；胞膜空泡化，内质网不断扩张并与胞膜融合形成芽状突起（出芽）；2.细胞质变化：胞质浓缩、细胞器变化（线粒体变大脊增多可空泡化，内质网腔扩大提供包裹膜）；3.细胞核变化：核内染色质浓缩边集空泡化、固缩、出芽、边集、凋亡小体（apoposisboby）最早期形态学改变是细胞间的间接丢失与邻近细胞脱离并失去微绒毛胞浆浓缩

6、及核质密度增高（DNA断裂）凋亡小体识别、吞噬（无炎症反应）典型的凋亡小体（apoposisboby）：由透亮空泡和不透光的浓密的核碎片两部分组成。胸腺细胞正常凋亡胸腺细胞正常凋亡细胞凋亡的生化改变1.DNA的片段化“梯”状条带2.内源性核酸内切酶激活及其作用3.凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用1.DNA的片段化“梯”状条带为细胞凋亡主要特征①几乎所有凋亡细胞均有核小体间的裂解，导致DNA的断裂；②DNA降解过程的特异性：不伴有组蛋白和其它核蛋白的降解；③染色质在核小体间的裂解是凋亡细胞和形

7、态改变的基础；④DNA片段化是凋亡的“黄金标记”。2.内源性核酸内切酶激活及其作用由一系列胞内信号转导环节激活，执行染色质DNA切割3.Caspase9激活，需要通过CARD（caspase-recruitmentdomain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与1.灭活细胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；2.水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，形成凋亡小体（apoposisboby）；3.在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白，使该蛋白获得或丧失某种生物学功能Caspases在凋亡中的主要作用细

8、胞凋亡的调控（一）细胞凋亡相关因素1.诱导性因素2.抑制性因素(二)细胞凋亡信号的转导1.细胞凋亡的诱导因素.生理活性因子：TNF家族（Fas-L,TNF)、TGF、神经递质(谷氨酸、多巴胺)、生长因子撤退、GC等.损伤相关因子：热休克、病毒感染、自由基、癌基因、抑癌基因、放射线等.化疗药物.毒素：乙醇、β-淀粉样肽2.细胞凋亡的抑制因素.凋亡相关基因的抑制作用：p53、bcl-2、bcl-XL等。.生理性抑制剂：生长因子、细胞外基质、锌、