mid term answer

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1、药学2001级药物化学期中考试答案一、单选题1、B2、C3、D4、B5、D6、A7、B8、C9、C10、A二、填空题（注：各题中每空的答案用分号隔开，对多种答案的，用“例如”表示其中一种）1、吸电子；32、例如：苯妥因钠；例如：乙琥胺；例如：丙戊酸钠3、顺—反—顺；α,β-不饱和内酯；失活4、1位去甲基或3位羟基化OOHOOClNNH2NHHS5、改善药物的药代动力学性质；例如HH；3位含有带正电荷的季胺结构OKOHONOOH6、H7、氟；哌嗪；环丙基8、（1）具有一个碱性中心，此碱性中心在生理pH下部分解离后带有

2、正电荷，与受体表面的负离子部位缔合；（2）具有一个平面的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。芳环与碱性中心共平面；（3）与平坦芳环结构及碱性中心形成三维立体结构的烃基链部分（Morphine结构中C-15/C-16），凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应。9、直接作用于DNA的药物；干扰DNA和核酸合成的药物；抗有丝分裂的药物。10、官能团化反应；轭合反应11、2R、2’R(+)三、举例解释下列名词1、Calciumantagonist：钙拮抗剂，作用于心肌及血管平滑肌细胞膜上钙离子通道，抑制胞外钙离子内流

3、，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血管松弛，外周血管阻力降低，血下降，减少心肌做功量和耗氧量。临床用于抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压，是治疗缺血性心脏病的重要药物。例如硝苯地平。2、Angiotensinconvertingenzymeinhibitor：血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的生成，从而减弱后者收缩血管、刺激醛固酮分泌的作用，达到降低血管外周阻力、减少血容量的效果，是一类重要的抗高血压药物。例如卡托普利。3、Lethalsynthesis：致死合成，指按照

4、代谢拮抗的原理，设计与生物体内代谢物的结构有相似性的化合物，可与基本代谢物竞争，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，影响细胞的生长。导致致死合成（LethalSynthesis），抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（Bioisosterism）。例如磺胺类药物的作用机理就是药物与对氨基苯1甲酸竞争二氢蝶酸合成酶，掺入到细菌自身合成四氢叶酸的过程中，导致致死合成。4、Alkylatingagents烷化剂，是抗肿瘤药物的一种类型。这类药物在体内能形成缺电子的、活泼的亲电性基团，与生物大分子中含有丰富电子的基

5、团发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。按化学结构，烷化剂可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯类、亚硝基脲类等。例如氮甲。5、阿片κ受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体，是阿片受体的激动剂。阿片受体有四种亚型，阿片κ受体激动剂是其中的一种亚型，其特点是成瘾性小。如喷他左辛属于阿片κ受体激动剂。四、讨论题（共50分）1、鸡尾酒疗法的设计方法是针对艾滋病的多个靶点，每类靶点选择1个药物联合用药。一般可选择的靶点包括：第一、逆转录酶抑制剂，逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中的一个重要酶，例如可以在核苷类的齐多夫定(

6、Zidovudine,AZT)、扎西他滨(Zalcitabine,ddC)、司他夫定(Stavudine,d4T)中任选一个，非核苷类逆转录酶抑制剂有奈韦拉平(Nevirapine)（答案要求写一个结构式，这里略去）第二、HIV蛋白酶是HIV基因产生的一种非常特异的酶，在HIV病毒的成熟和复制过程中起到非常关键的作用。拟肽类抑制剂是最大的一组HIV蛋白酶抑制剂，比如常用的有沙奎那韦(Saquinavir)，利托那韦(Ritonavir)等。第三、一些抗病毒药也是鸡尾酒配方的药物。2、(注：本题省略了答案中所涉及药物

7、的结构式)①耐酸青霉素发现青霉素V具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。它的结构侧链的酰胺基上是苯氧甲基（C6H5OCH2-），苯氧甲基是吸电子基团，可降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向β-内酰胺环的转移，所以对酸稳定。根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团，设计合成了一些耐酸青霉素，如：非奈西林，丙匹西林。②耐酶青霉素三苯甲基青霉素对β-内酰胺酶非常稳定，原因是三苯甲基有较大的空间位阻，可以阻止药物与酶的活性中心相互作用，从而保护了分子中的β-内酰胺环。根据这种空间位阻的设想，在青霉素分子中易

8、受β-内酰胺酶攻击部位的附近引入立体障碍性基团，使酶难与之结合，保护青霉素免遭酶的分解。如甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林等③广谱青霉素氨苄西林由于α-氨基的引入改变了分子的极性，使药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。应用这种思路可另外设计酰基α-位上引入其他极性亲水性基团-COOH和-SO3H等，例如羧苄西林，磺苄西林。3、2H2NHOClClClHPOC