PK PD在抗菌药物中的应用

《PK PD在抗菌药物中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、抗菌药物的PK/PD理论及临床应用简介千佛山医院药学部临床药学室抗感染专业学员张景春当前随着抗菌药物使用的增加，细菌耐药迅速变迁，而新的抗菌药物研发严重滞后，为了减少和预防耐药菌的产生，国家相继出台了多种政策来确保抗菌药物的合理应用，如何应用现有的抗菌药物对抗感染性疾病是一个严峻的问题。PK/PD理论的临床应用是发挥现有抗菌药物治疗潜力的可靠策略之一。目录☆一、抗菌药物PK和PD相关概念☆二、抗菌药物PK/PD的分类☆三、基于PK/PD特性的给药方案优化设计一、抗菌药物PK和PD相关概念抗菌药物PK和PD相关概念药

2、物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：是研究药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢和消除，即ADME过程中药物浓度随时间变化的动态规律的一门科学。药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：是研究药物对机体功能的影响，即研究药物的效应及其作用机制，以及药物剂量与效应之间的关系的规律的科学。患者微生物药物PKPD免疫感染耐药毒性药代动力学（PK）过程定义影响因素相关参数A吸收药物从给药部位进入血液循环的过程药物（解离度、脂溶性）、食物、胃排空时间、肠道功能、血流量、首过效应等生物利

3、用度F、达峰时间Tmax、血药浓度C等D分布药物从给药部位进入血液循环后，通过各种生理屏障向组织转运的过程药物的脂溶性、分子量大小、分子结构、血清代表结合率等表观分布容积Vd、蛋白结合率PBM代谢药物进入机体后，经酶转化变成代谢产物的过程酶活性、病理生理状态、酶诱导剂/抑制剂消除半衰期T1/2、清除率CLE排泄药物以原形过代谢物的形式经尿液、肠道等从体内排出体外的过程肝肾功能药代动力学（PK）常见药物的清除途径药代动力学（PK）——相关参数Cmax：峰浓度Tmax：达峰时间AUC：浓度-时间曲线（曲线下面积）Vd：

4、表观分布容积（药物达动态平衡后，体内药量与血药浓度的比值，与药物的脂溶性及蛋白结合率密切相关）T1/2：消除半衰期CL：清除率：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净Tmax指标定义MIC最低抑菌浓度是抗菌药物对病原体抗菌活性的主要定量参数，是指在体外培养基中可抑制细菌生长的最低抗菌药物浓度。MBC最低杀菌浓度是指可杀死99.9%病原菌所需的最低药物浓度。MPC防耐药突变浓度防止耐药突变菌株呗选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。MSW耐药突变选择窗指MPC与MIC之间的浓度范围，在此范围内，耐药突变菌株更易被选

5、择性富集。PAE抗生素后效应为PD重要指标，是指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。药效动力学（PD）——主要指标药效动力学（PD）——主要指标PAE的发生机制：可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续发挥作用或是在抗菌药物打击下细菌生理功能恢复缓慢有关。其大小反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用。对革兰阳性菌，几乎所有的药物都有一定的PAE；对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE，这些药物包括：氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉

6、素类及利福平等。多数β内酰胺类对革兰阴性菌表现为短PAE或无PAE；但碳青霉烯类对革兰阴性菌仍有较长的PAE。药效动力学（PD）——主要指标◇MIC：最低抑菌浓度◇MBC：最低杀菌浓度◇MEC：最低有效浓度◇MPC：防耐药突变浓度◇MSW：耐药突变选择窗◇PAE：抗生素后效应二、抗菌药物PK/PD的分类抗菌药物PK/PD抗菌药物PK/PD是将药物浓度与时间和抗菌活性结合起来，阐明抗菌药物在特定剂量或给药方案下血液或组织浓度抑菌或杀菌效果的时间过程。因此基于PK/PD原理制定的抗菌药物治疗方案，可使抗菌药物在人体内达

7、到最大杀菌活性和最佳临床疗效和安全性，并减少细菌耐药性的发生和发展。PK/PD相关参数药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)Vd(表观分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)MPC(防耐药突变浓度)PAE(抗生素后效应)PK/PDCmax/MICAUC24h/MIC%T>MIC抗菌药物PK/PD分类分类特点评估指标主要药物时间依赖性（短PAE）抗菌效应与临床疗效主要与抗菌药物和细菌接触时间密切相关，当血

8、药浓度高于MIC的4~5倍以上时，杀菌效能几乎达到饱和。%T＞MIC青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、林可霉素类、恶唑烷酮类、部分大环内酯类时间依赖性（长PAE）该类药物虽然为时间依赖性，但由于PAE或T1/2较长，使其抗菌作用持续时间延长。ACU/MIC四环素类、糖肽类、替加环素、利奈唑胺、阿奇霉素、克拉霉素、唑类抗真菌药浓度依赖性杀菌作用和临床疗效去取决于C