骨质疏松症进展备用

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1、骨质疏松症(osteoporosisOP)研究的若干进展定义低骨量：<-1~-2.5SDPBM骨质疏松：<-2.5SDPBM严重骨质疏松：OP+骨折特征：BMD↓、微结构紊乱、破坏、骨质量↓、易骨折基本概念定义PMOP发病机制骨代谢概念骨密度与骨质量遗传背景OP与PBM环境因素诊断程序内分泌因素发展方向与展望骨代谢标志物骨代谢概念（一）代谢性骨病体质性骨病先天或后天性骨病变先天性骨病变病变以骨重建异常为主病变以骨构塑异常为主骨畸形不明显骨畸形明显代谢紊乱明显代谢紊乱不明显例：OP例：粘多糖病骨代谢概念（二）未成熟骨骨构塑（bonemodel

2、ing）骨重建（boneremodeling）本质骨生长和代谢过程骨代谢过程骨骼所有骨骼部位和时间不同部位，不同时间同一部位主要发生于骨内膜和骨外膜发生于所有骨膜表面方向性单方向无循环性无有骨形成/骨吸收偶联无有骨形态大小和长度改变不改变主要特点①骨形成和骨吸收不在同一部位进行②无先后顺序、无循环性③骨成熟后停止①骨形成和骨吸收在同一部位进行②有先后顺序及循环时间③骨成熟后仍继续，终生进行骨代谢概念（三）（骨重建分型）%Ⅰ平滑/-80480Ⅱ浅凹陷前破骨细胞-16Ⅲ空穴破骨细胞-636Ⅳ类骨质活跃成骨细胞+530Ⅴ类骨质不活跃成骨细胞+63

3、6表面骨细胞矿化前沿持续时间(天)Ⅵ类骨质/-212注：以上各期的时间有重叠，休止期未计入重建周期内。骨代谢概念（四）（骨重建偶联）TGF-β骨原细胞成内细胞单核细胞GM-CSFTNF-αIL-1骨形成前破骨细胞M-CSF成熟破骨细胞骨吸收TCG-β胶原片断（纤维连接素）成骨细胞前体细胞骨代谢概念（五）（破骨细胞凋亡的调节）因素对破骨细胞凋亡的作用体外体内激素PTH（-）？1,25-(OH)2D3（-）？CT/？糖皮质激素（+）？E2（+）（+）睾酮（+）（+）细胞因子M-CSF（-）？IL-1（-）？TNFα（-）？IL-6（-）？TGF

4、-β（+）（+）药物二膦酸盐（++）（++）他莫昔芬（Tamoxifen）（+）？RGD肽（+）？OP的遗传背景受体基因细胞因子/生长因子基因VDRIGF-βERIL-6CTRLL1–RACaRPTHβ3-RIGF-1GRIα1胶原BGP其他:APOE,HLA标志物,11q1p36,2p23-24,4q32-34OP的环境因素地域:寒带>温带>热带地理:地面>地下>太空(0.5%/mo)光照时间:夏>冬工种:体力>脑力运动方式:过重过久>中等长期体型:胖>瘦矮>高内分泌因素（循环激素）GH/IGF-1：线性生长↑抑制骨吸收PTH/PTHrP

5、：成骨>破骨（小）破骨>成骨（小）CT/catacalcin：抑制OCTH：骨成熟↑（GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：与小量PTH类似激活骨重建皮质醇：骨吸收↑，肠钙吸收↓，骨形成↓，OPG/OPGL↓内分泌因素(细胞因子)（一）IL-1αIL-1βINFαTNFβIL-6IL-4GM-CSFLIFPGTGFEGFIGFBMPFGFPDFG内分泌因素(OPG/RANK/RANKL)骨代谢标志物骨形成骨吸收1.碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1.抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2.骨钙素2.γ-羧基谷氨酸(γ-

6、carboxyglutamicacid,GLA)3.Ⅰ型前胶原羧基端前肽(前肽原肽,PCP)3.Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(typeⅠcollagencross-linkedC-telopeptide,ICTP,CTX)4.骨连接蛋白(osteonectin)4.尿羟脯氨酸(HOP)5.骨特异性唾液酸蛋白(bonespecificsialoproteins,BSP)5.羟赖氨酸糖苷(HOLG)6.骨蛋白聚酶(boneproteoglycans,BPG)6.胶原吡啶啉(Pyr)及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)7.骨基质γ-羧基谷氨酸蛋白7.Ⅰ型胶原

7、交联氨基末端肽(typeⅠcollgencross-linkedN-telopeptide,NTX)8.Α2-HS糖蛋白(α2-HSglycoprotein,α2-HS-GP8.尿钙/肌酐比值9.骨特异性磷蛋白(bonespecificphosphoprotein)PMOP发病机制破骨细胞对IL-1敏感性↑成骨细胞IL-1、IL-6、TNFα↑TGFβ、OPG↓成骨细胞中某些细胞因子分泌破骨细胞生成增多破骨细胞数量↑破骨细胞寿命↑IL-1、IL-1ra↓IL-1Ⅱ型受体(假受体)↓IL-1信号传递↑破骨细胞活性↑(E的直接作用)E缺乏骨吸收

8、↑骨质疏松骨密度与骨质量骨密度（BMD）：骨矿量的多少与骨折阀值间接相关骨质量：与骨折阀值直接相关BMD抗压、抗牵拉、抗扭能力PBM时，质量最好诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松