多巴胺及其受体的研究现状

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1、·104·中国现代神经疾病杂志2011年2月第11卷第1期ChinJContempNeurolNeurosurg,February2011,Vol.11,No.1·综述·多巴胺及其受体的研究现状李伟【关键词】多巴胺；受体，多巴胺；综述文献DOI：10.3969/j.issn.1672-6731.2011.01.022多巴胺作为中枢神经系统的重要神经递质，主要参与运用的复杂性［3］。D2受体敲除鼠出现明显的运动功能受损，动、情感和神经内分泌的调节［1］，多巴胺系统是近30年来神如运动减少、不协调或后退不能［4］。D3受体突变鼠

2、出现运经科学研究的焦点问题之一，一些疾病如帕金森病（PD）、精动过度的运动亚型，与应用药理学方法给予D3受体激动药神分裂症、Tourette综合征（TS）、注意缺陷多动障碍（ADHD）或阻断药的结果一致。D4受体突变鼠的运动功能也受到影等均与多巴胺能神经递质传递障碍有关。在本文中，笔者拟响。多巴胺与药物成瘾也有一定关系，人类大脑中存在着一对多巴胺的代谢、功能及多巴胺能受体的特征，以及它们在个能够产生欣快感的系统，称为奖赏系统。奖赏可分为天然中枢神经系统的分布和功能作一简要综述。奖赏和药物奖赏，前者指人先天性对某些东西的渴望或

3、依一、多巴胺赖，如食物、性欲等；后者指人接触或长期服用某种药物后形1.多巴胺的代谢多巴胺为儿茶酚胺类神经递质，为单成的精神和身体依赖，亦称为成瘾，这些现象的解剖基础即一苯环基团结构，即由1个儿茶酚核（苯环连接2个羟基）和奖赏系统，中脑边缘多巴胺能系统是其关键，中脑腹侧被盖1条乙胺或其衍生物为侧链。合成多巴胺的前躯物质为芳区及其投射区伏隔核是主要的神经基础。多巴胺能神经元香族氨基酸酪氨酸，经过两步反应转化为多巴胺。首先由酪最早在黑质被发现［5］，但对于中脑腹侧被盖区中多巴胺能神氨酸羟化酶（TH）催化酪氨酸合成左旋多巴（L⁃Do

4、pa），再由经元的大小、形状、阳离子电流大小等均尚无可靠的检测方多巴脱羧酶（DDC）进一步催化左旋多巴产生多巴胺。多巴法，只有通过测定其活性才能发现多巴胺受多种递质调控。胺占所有脑组织儿茶酚胺类神经递质含量的80％，最终被Rodd等［6］发现，在中脑腹侧被盖后叶注射5⁃羟色胺（5⁃HT）分解成高香草酸。受体阻断药能够抑制小鼠酒精和可卡因成瘾。Vezina等［7］2.多巴胺的功能合成多巴胺的脑区及其纤维投射组研究证实，中脑多巴胺能神经元的敏化与自我给药密切相成4条通路。（1）黑质⁃纹状体束：起自中脑黑质致密部的多巴关，长期给予

5、尼古丁刺激会敏化伏隔核的多巴胺能神经元，胺能神经元支配背侧纹状体（尾壳核），神经变性可以引起以烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）表达水平升高。多巴胺是所震颤、强直和运动减少为特征的帕金森病。（2）中脑⁃边缘系有奖赏通路的最终递质。可卡因和安非他命通过阻断多巴统束：起自中脑腹侧被盖区（VTA），支配腹侧纹状体（伏隔胺转运体（DAT）的活动，增加多巴胺在突触间隙的释放。而核）、嗅结节和部分边缘系统，该通路与动机行为有关。（3）中阿片在纹状体、前额叶皮质、视束、伏隔核、下丘脑内侧基核脑皮质束：起自中脑腹侧被盖区，支配前额叶皮质的广大

6、区和杏仁核对多巴胺的释放起抑制效应［8］。现已证明，破坏伏域，这一通路涉及学习和记忆。（4）结节漏斗束：起自下丘脑隔核或应用D1或D2受体阻断药阻断多巴胺受体，可削弱吗弓状核，投射到下丘脑正中隆起，释放多巴胺至垂体门脉系啡、可卡因和安非他命引起的运动过度和奖赏效应。相反，统的毛细血管丛周围，再被转运到神经垂体，作用于催乳素给予D2受体激动药可模拟可卡因效应。众多研究结果显细胞抑制催乳素的释放。多巴胺对运动控制起重要作用，帕示，多巴胺对认知功能有重要的调节作用，最佳的认知功能金森病是由于多巴胺能神经元变性引起的严重多巴胺水平需

7、要最佳水平的多巴胺调节，无论其过多或过少都可能对认减少所致［2］。多巴胺阻断药和激动药的应用研究表明了多知功能造成损害［9］。D1和D2受体可调节多巴胺在学习记巴胺能受体在运动控制中的重要作用，通常激动药提高多巴忆中的作用［10］。研究发现，健康志愿者口服D2受体激动药胺的运动功能，阻断药则作用相反。与药理学研究结果相溴隐亭，可提高空间学习记忆能力；而口服D2受体阻断药，反，D1受体突变鼠的运动功能和野生型鼠相比未受影响，说可出现空间识别能力损害，且呈剂量依赖性下降。随着年龄明在调控自主运动的过程中不同多巴胺能受体之间相互作

8、的增长，认知功能将随之下降这一事实，在人类和灵长类中都得到了很好的证明。与胚胎发育期间复杂的迁徙和重构作者单位：054001河北省邢台市第一医院神经内科，Email：一样，中枢神经系统在机体衰老过程中的改变有明显的选择性，某些部位的特定神经元丢失现象较其他部位严重［11⁃12］，atsea