人鼠嵌合抗体的基因构建

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1、中国生物制品学杂志2009年9月第22卷第9期ChinJBiologicalsSeptember2009，Vol.22No.9·933·中国图书分类号Q782文献标识码A文章编号1004-5503（2009）09-0933-05【综述】人鼠嵌合抗体的基因构建胡迪超综述张爱华杨晓明审校【摘要】为了克服鼠单克隆抗体在人体治疗中出现的问题，经典的基因工程抗体技术将人源抗体恒定区替代鼠抗体的恒定区，即构建人鼠嵌合抗体。嵌合抗体不仅保留了亲本抗体的特异性和亲和力，大大降低了人抗鼠抗体（HAMA）反应，而且可表现出不同的生物学功能和半衰期。本文就嵌合抗体鼠抗

2、体可变区基因的克隆、人抗体恒定区基因的钓取、鼠抗体可变区基因与人抗体恒定区基因的拼接及表达载体和宿主细胞的构建作一综述。【关键词】嵌合抗体；可变区；恒定区ConstructionofHuman／MouseChimericAntibodyGeneHUDi-chao,ZHANGAi-hua,YANGXiao-ming（WuhanInstituteofBiologicalProducts,Wuhan430060,China）【Abstract】Inordertosolvetheproblemsintreatmentofdiseasesinhumansw

3、ithmurineMcAb,human／mousechimericanti－bodyisconstructedbysubstitutionofconstantregionofantibodyfrommouseoriginwiththatofantibodyfromhumanoriginthroughclassicalgeneengineeringtechnique.Thechimericantibodymaintainsthespecificityandaffinityofparentalantibodies,whilede－creasesthe

4、humananti-mouseantibody（HAMA）responsesignificantlyandshowsvariousbiologicalfunctionsandhalf-lifeperiods.Thegenecloningatvariableregionofantibodyfrommouseorigin,geneisolationatconstantregionofantibodyfromhumanorigin,splicingofvariableregionofantibodyfrommouseoriginandconstantr

5、egionofantibodyfromhumanoriginaswellasconstructionsofexpressionvectorandhostcellsarereviewedinthispaper.【Keywords】Chimericantibody;Variableregion;Constantregion抗体（Antibody，Ab）是机体免疫细胞被抗原激尚未突破，即使研制成功，也存在人-人杂交瘤体外活后，B细胞增殖分化为浆细胞，由浆细胞合成和分传代不稳定、抗体亲和力低及产量不高等问题。目泌的一类能与相应抗原特异性结合并诱导相应生物

6、前，较好的解决办法是利用分子生物学技术和蛋白学功能的糖蛋白。抗体不仅在生物学、基础医学和临质工程技术，对异源性单克隆抗体进行改造。床医学诊断领域得到广泛利用，而且在疾病的预防基因工程抗体经历了从人鼠嵌合抗体、人源化及治疗方面也显示出巨大的应用潜力。FDA批准的抗体、小分子抗体、噬菌体展示抗体、核糖体展示抗第1个用于临床治疗的抗体是OKT3，SFDA批准的体到全人源抗体的发展历程。嵌合抗体最先由美国［1］第1个用于临床治疗的抗体是由武汉生物制品研究的Morrison于1984年研制成功。经过20多年的所研制的WuT3，二者作为免疫抑制剂，主要用于预

7、发展，嵌合抗体技术已经较为成熟。人鼠嵌合抗体有防和治疗同种异体器官，如肾脏、肝脏及心脏移植后以下特点：①不仅保留了亲本鼠抗体的高特异性和的急性排斥反应。亲和力，而且使鼠源性成分减少70%左右；②其人源治疗性抗体经历了3个发展阶段。第1代为多Fc段能有效介导生物学效应功能，如抗体依赖性细克隆抗体，第2代为单克隆抗体，第3代为基因工程胞介导的细胞毒作用（Antibodydependentcell-medi－抗体。单克隆抗体因其具有高效靶向性、高特异性、atedcytotoxicity，ADCC）、补体依赖性细胞毒作用高亲和力以及能诱导一系列生物学效应

8、，而被称为（Complementdependentcytotoxicity，CDC）等；③能“魔弹”。然而，鼠源性单克隆抗体用于临床存在