贝特类调脂药物在降脂领域的地位及认识[1]

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1、26,38井。.，2脚专家评说ClinicalMedicationJoumal文章编号:1672一3384(2008)一02-0001一03贝特类调脂药物在降脂领域的地位及认识I作者I郭丹杰徐成斌北京大学人民医院(北京100044【中图分类号IR972.6【文献标识码】B贝特类药物又称苯氧芳酸类药物。研究表明，生指导下接受调脂治疗的患者，结果发现:男性低贝特类药物除了具有调脂作用外，还具有抗炎、降HDL-C的发生率为38%，女性为45%,HDL-C极低纤维蛋白原及部分凝血因子水平、改善胰岛素敏低的发生率为14%.感性、

2、改善内皮细胞功能等调脂以外的抗动脉粥样截至目前为止共公布7项有关贝特类药物升高硬化作用。但有关贝特类药物降低心血管事件的大HDL-C的大型研究[[4]。最早的一项研究(WHO)显型随机临床试验的结果存在差异[[I]a示，应用氯贝丁醋(clofibrate)可明显降低冠心病1贝特类药物抗动脉粥样硬化作用的机制及获益事件的发生率，但却增加冠心病的总死亡率。这项人群研究使贝特类药物的安全性备受关注。贝特类药物通过激活过氧化物酶增殖体活化受赫尔辛基心脏研究(HHS)是一项一级预防的体a(PPARa)，刺激脂蛋白脂酶(LPL)、

3、载脂蛋白研究，主要探讨血脂异常但无冠心病症状的中年男AI(apoAI)和载脂蛋白AII(apoAII)基因的性患者应用吉非贝齐对冠心病发病率的影响。4081表达，增强LPL的脂解活性，去除血液循环中富含例40-55岁男性，无冠心病症状和(或)心电图甘油三醋(TG)的脂蛋白，降低TG和升高高密度ST-T异常改变，非HDL-C(TC-HDL-C)〕脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，促进胆固醇的逆向200mg"dL'(5.2mmol"L-1)，随机接受吉非贝齐或安转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒慰剂治疗。结果显示

4、:吉非贝齐组患者HDL-C升转变。贝特类药物最主要获益的人群是以高TG,高10%，非HDL-C下降14%,TG下降43%，主要高小而密低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、低HDL-心血管事件减少34%(95%CI:8.2%-52.6%)，吉C为特征的致动脉粥样硬化血脂异常的患者[[21。贝非贝齐组总死亡率为2.19%，安慰剂组为2.07%(P特类药物可降低TG30%-50%，升高HDL2%-值无显著性差异)。20%，对LDL的影响不一致，可降低10%、基本无美国退伍军人管理局高密度脂蛋白胆固醇干预影响或轻度增加。因此，贝

5、特类药物的主要适应证研究(VA-HIT研究)探讨了吉非贝齐对低HDL-C为治疗高TG或以TG升高为主的混合型高脂血症(<40mg"dL')和“低”LDL-C(<140mg"dL-')男和低HDL血症。性冠心病患者心血管事件风险的影响。2531名男2贝特类药物升高HDL-C及降低心脑血管事件的性，平均年龄(6417)岁，分别接受吉非贝齐1200循证证据mg-d-'或安慰剂治疗。5年后，吉非贝齐治疗组低HDL-C为心血管不良预后的独立危险因素，HDL-C水平增高6%(P<0.001),TG水平降低并且独立于LDL-C水平[

6、[3]。低HDL-C常见于并存31%(P<0.001)oT-CHO水平降低4%(P<0.001),胰岛素抵抗、高TG血症及糖尿病的患者。Pan-LDL-C无明显变化。冠心病死亡或非致死性心肌梗EuropeanHDL-C调查研究观察了8500例在专科医死发生相对风险降低22%,(P--0.006)，脑卒中发1万方数据_~专家评说2008V80JW24ClinicalMedicationJournal生率降低29%a但死亡的危险性下降未达到统计学更多获益。因此目前国际、国内指南均推荐他汀类差异。‘药物仍为糖尿病患者的首选降

7、脂药物。苯扎贝特预防梗死研究(BIP)人选了3090例有关贝特类药物降低心血管事件临床试验的研患者，年龄45-74岁，总胆固醇(T-CHO)180-究结果存在差异。贝特类药物可降低心血管事件，250mg"dL-',HDL-C545mg"dL-',TG<300mg"dL'，但这种作用不如他汀类药物。并且只有针对高TGLDL-C-180mg"dL'，既往史有心肌梗死或稳定性及低HDL-C的患者心血管事件降低作用更明显。心绞痛。给予苯扎贝特400mg-d'或安慰剂治疗。贝特类药物中吉非贝齐降低冠心病事件风险证据更结果显示:苯

8、扎贝特治疗组，HDL-C升高18%,充分￡，〕。TG降低21%。致死性或非致死性心肌梗死、碎死3贝特类调脂药物的安全性发生率降低6%(P=0.26)，总死亡及心血管死亡有贝特类药物常见的不良反应为消化不良，也可增高趋势，但未达统计学差异。在HDL-C<35mg引起肝脏转氨酶升高。此类药物通过激活PPARa,dL-',TG:,::-