少突胶质前体细胞

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1、少突胶质细胞前体细胞(OPCs)对髓鞘再生的影响作者：裴星瑶0905010326动医093班【关键词】少突胶质细胞；前体细胞(OPCs)；髓鞘再生；多发性硬化病（ＭＳ）；因素；炎症髓鞘再生是一个在脱髓鞘的轴突上重新形成髓鞘的过程。在多发性硬化症中出现的非连续性髓鞘化，以及后继的轴突完整性丧失，使得增强髓鞘再生成为一个重要的治疗靶标。前体细胞(OPCs)分化为成熟的少突胶质细胞是髓鞘再生成功的一个关键步骤。而髓鞘再生遇到许多障碍，少突胶质细胞及其OPCs在的聚集不足或分化失败，受到了多种因素的调控。少突胶质细胞前体细胞OPCs募集：包括细

2、胞活化、增殖和迁移，受多种信号系统调控。正常情况下，少突胶质细胞前体细胞存在于前脑脑室下区、后脑和脊髓的腹侧区，处于相对静止状态，数量也相对稳定。当CNS脱髓鞘时，OPCs被激活，体积增大，出现粘蛋白NG2阳性细胞标志。其中OPCs增殖与血小板源性生长因子(PDGF)关系密切。PDGF是胎儿OPCs的有丝分裂原，在脑发育阶段能调节OPCs数量。证明PDGF—Ot是调控OPCs增殖的重要因素。分化：OPCs达到一定数量，即停止增殖并进入分化阶段。OPCs的分化是指在裸露的轴突周围，OPCs形成了能生成新的髓鞘的少突胶质细胞及其它胶质细胞的

3、过程。少突胶质细胞前体细胞(OPCs)及少突胶质细胞介导在中枢神经系统(CNS)中起着重要的作用，髓鞘再生是脱髓鞘疾病发生后的重要修复方式，其过程中OPCs分化形成具有功能性的少突胶质细胞，而少突胶质细胞形成髓鞘。近来研究表明，前体细胞也可以分化成为星形胶质细胞，小胶质细胞等其它神经胶质细胞，但少突胶质细胞是形成中枢神经系统有髓神经纤维髓鞘的重要形成细胞，包裹髓磷脂于中枢神经的轴突周围，而且目前有大量的间接的证据表明少突胶质细胞不仅形成髓鞘，它们释放的营养因子，对于轴突生存是必要的。其中的一部分证据来源于对Cnpl基因在干细胞中功能的研

4、究。在中枢神经系统中，这个编码2"-3环核苷酸磷酸二酯酶的基因无一例外地只在少突胶质细胞中表达。实验表明少突胶质细胞在保护轴突完整性方面起着重要的作用，而该保护功能的实现，依赖于2"-3环核苷酸磷酸二酯酶的表达。少突胶质细胞的这个营养功能与其形成正常髓鞘的功能有很大的不同。多发性硬化病（MS）多发性硬化(MS)是以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。其发生机制与遗传易感性和环境因素(致病微生物)有关，引起T细胞介导的免疫系统紊乱，导致神经髓鞘破坏和继发轴索损害。是中枢神经系统脱髓鞘疾病。治疗这种疾病，首先要了解髓鞘再生和修复。

5、多发性硬化(MS)病人OPCs募集和分化均存在障碍，导致OPCs髓鞘不能修复，影响跳跃性传导，进而影响神经功能恢复。脱髓鞘化轴突的动作电位传导是非跳跃性的，在传导过程中的衰减也很快，而髓鞘再生可以恢复轴突高效的跳跃式动作电位传导功能。近来，研究者开始关注，髓鞘可以通过营养支持而提高轴突的寿命，从而保护神经元。由于其指出在脱髓鞘中更有效的保护轴突的方法是诱导髓鞘再生，这个理论对于临床治疗有非常重要的意义。近年来，虽然在动物模型和部分临床患者均已经出现了髓鞘再生成功的实例，但是在许多慢性脱髓鞘疾病病例中，髓鞘的再生仍面临某些困难，直接原因是

6、少突胶质细胞及其OPCs在病变部位的聚集不足或在聚集部位分化失败，而这些过程是受到多种因素的调控。髓鞘再生的影响因素——OPCs首先，个体之间的性别、年龄、自身免疫力等差别，都通过影响OPCs来影响髓鞘再生。髓鞘的修复效率会因脱髓鞘年龄而有差异。这种影响主要通过两种机制作用，一方面是OPCs在再生过程中的聚集能力受限；另一方面是聚集的OPCs分化成熟过程受到干扰，使其不能顺利的分化成为有功能的少突胶质细胞，其中后者是髓鞘修复的关键因素，而且，脱髓鞘后的炎症反应也是启动髓鞘再生的重要因素之一。炎症反应主要由巨噬细胞介导，随着年龄的增长，巨

7、噬细胞启动炎症的功能也会随之减退，其原因在于巨噬细胞对细胞因子RNA转录速度的促进作用随年龄增加而减慢。（例如：在中枢神经系统的髓鞘再生中，8周龄的大鼠修复速度快于40周龄的大鼠）。总之，在脱髓鞘疾病多发性硬化疾病中，中枢神经系统的髓鞘再生效率会随着年龄的增加而不断下降，修复的效率也会逐渐降低。男性髓鞘再生能力的减弱比女性快。研究显示，体内性激素的水平与脱髓鞘的髓鞘修复具有重要联系。主要原因在于OPCs的增殖与成熟受到类固醇激素的调节。首先，通过雌激素与雌激素一8受体间的相互作用，可延迟OPCs离开细胞周期的时间，同时还会使OPCs通过

8、分裂形成更多的成熟细胞来增强包裹轴突的效率。其次，在女性体内，存在的少突胶质细胞密度本来就较低，同时髓鞘蛋白基因的表达处于较低水平，因此在损伤后需要修复的少突胶质细胞比男性少，这意味着在细胞处于相同增殖速度