舒芬太尼对脓毒症应激反应的影响

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：舒芬太尼对脓毒症应激反应的影响Effectsofsufentanilonstressresponseinsepsis作者姓名：邱敏珊指导教师姓名及学位、职称：尹海燕、博士、主任医师学科、专业名称：急诊医学学位类型：专业学位论文提交日期：2017年04月15日论文答辩日期：2017年05月23日答辩委员会主席：廖晓星论文评阅人：盲审学位授予单位和年月：暨南大学2017年6月万方数据独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签

3、名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：万方数据暨南大学硕士学位论文舒芬太尼对脓毒症应激反应的影响中文摘要脓毒症（sepsis）指由感染引起的失控性宿主反应，导致危及生命的组织器官功能障碍。目前临床上在脓毒症诊疗方面（包括诊断技术和治疗药物性）的报道不胜枚举，但是总体疗效进展甚微。据统计，脓毒症的致死率高达30%~70%，是导致危重症患者死亡最主要的原因之一。此外，入住ICU的脓毒症患者，一般都需要较频繁的诊疗操作，而严重感染、嘈杂的环境等也作为应激源，使脓毒症患者易出现应激反应。

4、适当的应激反应能增强机体对抗不良事件的处理能力，但是过度的应激反应则适得其反，可造成机体内环境进一步紊乱，加重病情，这对于重症患者尤其是脓毒症患者的预后极其不利。脓毒症应激反应已成为近年来重症医学领域研究的热点和难点，充分了解脓毒症应激反应机制，从根本入手，寻找新的治疗手段，可以为其有效防治提供新靶点。舒芬太尼作为高特异性激动μ阿片受体药物，是在芬太尼的基础上研发的一种强效阿片类镇痛药物，其镇痛效果是芬太尼的5~10倍。舒芬太尼具有强镇痛作用、起效快、持续时间长和低毒性等优点，且不存在免疫抑制、组胺释放和溶血等不良反应。近年来，舒芬太尼在全身

5、麻醉诱导、术中镇痛维持以及术后患者镇痛的报道不可胜数，并可作为重症监护室（intensivecareunit，ICU）患者的镇痛药物之一，在减轻应激反应方面效果肯定，但对脓毒症患者应激反应是否有良性影响尚不明确。本研究通过动物实验和临床实验，观察舒芬太尼对脓毒症应激反应的影响，为临床治疗脓毒症应激反应提供更好的实验依据。动物实验部分：以大鼠为研究对象，通过盲肠穿孔结扎（cecalligationandpuncture，CLP）术构建脓毒症大鼠模型，建立假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、低浓度舒芬太尼组（Suf1组）、中浓度舒芬太尼

6、组（Suf2组）及高浓度舒芬太尼组（Suf3组），观察各组用药前后：①下丘脑、垂体和肾上腺组织病理学的变化；②应激激素的水平：促肾上腺皮质激素（adrenocorticotrophichormone，ACTH）、皮质酮（corticosterone，COR）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）；③促肾上腺皮质激素释放激素mRNA（CRHmRNA）在下丘脑中的表达水平，观察脓毒症大鼠应激反应和不同浓度舒芬太尼对其影响，为临床研究提供实验依据。I万方数据暨南大学硕士学位论文舒芬太尼对脓毒症应激反应的影响临床实验部分：采用前瞻性随机

7、对照研究方法，选择2014年10月至2016年8月ICU收治且入科后6h内未使用升压药物的脓毒症患者46例，按随机数字表法分为对照组（C组）、芬太尼组（F组）及舒芬太尼组（S组）。C组给予积极治疗原发病、抗感染、营养支持及维持电解质平衡等综合治疗，F组和S组在C组的基础上分别加用芬太尼和舒芬太尼微量注射泵持续泵入，镇痛目标为行为疼痛量表（BehavioralPainScale，BPS）≤3分，持续镇痛时间>6h。观察各组用药前后：①应激激素的水平：ACTH、糖皮质激素（glucocorticoid，GC）和NE；②血流动力学参数的变化：心率（

8、heartrate，HR）、平均动脉压（meanarterialpressure，MAP）和中心静脉压（centralvenouspressure，CVP）；③记录