低分子肝素抗凝优势浅析ppt课件

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1、LMWH：抗凝作用优势浅析南京大学医学院附属鼓楼医院HeparinLowmolecularweightheparin（LMWH）Unfractionatedheparin（UFH）化学or酶学法解聚LMWHvsUFH：分子量小UFH：5000~20000LMWH：1000~10000，平均4500~5000低分子肝素（LMWH）VS肝素（UFH）对凝血因子Ⅱ的影响小，出血风险性小蛋白结合率低：量一效反应可预测性强生物利用度高（90%以上）皮下注射药效好，血浆半衰期延长血小板结合率低，不易受血小板第4因子灭活，肝素诱发的血小板减少症发生率低骨质疏松发生

2、率低对脂质代谢紊乱影响小影响凝血因子II，出血风险大蛋白结合率高，抗凝效果无法预测生物利用度差皮下注射无效，半衰期短（30一150min）容易被人体天然灭活剂PF4灭活，干扰血小板功能，导致血小板减少症容易导致骨质疏松容易影响脂质代谢低分子肝素肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关Anti-XaactivityAnti-IIaactivityUFH5,00010,00015,00020,0002001000肝素分子量Activity(U/mg)LMWHLMWH：更小的出血风险，安全性高抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝主要抑制Xa，抗栓为主，出血风险

3、小荟萃分析：评价血透中使用LMWH对比UFH其出血及血栓形成风险LMWHvsUFH：血小板减少HIT血小板因子4（PF4）UFHH-PF4复合物（具有抗原性）H-PF4抗体H-PF4-IgG复合物血小板聚集、数量减少，血液高凝状态（HIT）血小板FcγRⅡa受体结合发生率：UFH:1%~5%LMWH：0.1%~1%BloodCoagulation&Fibrinolysis，2008，19(6）：471-475.NEnglJMed，2001，344：1286-1292.LMWHvsUFH：HIT发生率更低NEnglJMed1995;332:1330-1

4、336LMWHvsUFH：对骨代谢的影响Bhandari等比较了LMWH和UFH对骨母细胞影响发现：LMWH和UFH均可浓度依赖性地抑制骨丘的形成LMWH和UFH均可浓度依赖性地降低ALP活性发挥同等的抑制作用LMWH的浓度需是UFH的6-8倍提示:使用LMWH发生骨质疏松危险性显著低于UFHThrombHaemost.1998Sep;80(3):413-7LMWHvsUFH：对脂代谢的影响TG降解率（%）TG（mmol/l）正常对照者90±6.71.41±0.23尿毒症未透析者78.33±2.17*1.77±0.56无肝素透析患者74.18±4.3

5、3*1.64±0.45UFH透析患者66.21±3.29*#2.04±0.11*与对照组相比，*P<0.01;与无肝素透析相比，#P<0.05JLabClinMed.1976Apr;87(4):648-58长期使用UFH可导致TG降解率下降，产生高TG血症93例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平(mg/dl)IntAngiol.1996Sep;15(3):252-6LMWH改善脂代谢紊乱的机制LPL(组织蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)是TC、TG分解代谢的关键酶LMWH使患者LPL、LCAT储备的消耗减少LMWH阻断LPL、

6、LCAT与脂蛋白结合的作用较UFH弱LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢复较快如何选择低分子肝素？依诺肝素那屈肝素达肝素舍托肝素亭扎肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关Anti-XaactivityAnti-IIaactivityUFH5,00010,00015,00020,0002001000肝素分子量Activity(U/mg)LMWH欧洲药典显示低分子肝素中依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1Anti-Xa（IU/mg干质）Anti-lia（IU/mg干质）比率依诺肝素（Enoxaparin）102.824.94.1那曲肝素（Na

7、droparin）103.629.93.5瑞肝素（Reviparin）127363.5达肝素（Dalteparin）167.264.22.4舍托肝素（Certoparin）106.444.72.4亭扎肝素（Tinzaparin）99.653.71.9普通肝素（UFH）1931931.0LMWH的优势生物学效应临床意义蛋白结合率低，抗凝效应预测性更高无需监测抗凝效应，安全性好巨噬细胞结合少，通过肾脏机制清除血浆半衰期较长，使用方便血小板结合少，受PF4影响小，肝素依赖性抗体发生率较低HIT发生率较低成骨细胞结合少，破骨细胞活化减低骨质疏松发生率较低增强

8、脂肪水解作用脂代谢紊乱发生率低ThankYou!