2 型糖尿病的病因和发病机制

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1、2型糖尿病的病因和发病机制2型糖尿病占糖尿病患病人数的85%～90%，它的发病机制不同于1型糖尿病。2型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性。目前认为发病原因是胰岛素抵抗（主要表现为高胰岛素血症，葡萄糖利用率降低）和胰岛素分泌不足的合并存在，其表现是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌不足，有的则是以胰岛素分泌不足伴有或不伴有胰岛素抵抗，因此使得2型糖尿病临床表现为异质性特征，如患者的发病年龄不同，胖瘦不同，病情轻重不同，对各种治疗的反应不同。一、遗传因素呈家族聚集性，2型糖尿病的家族聚集是很常见的。2型糖尿病者，其父母亲发病率是85%，三代直系亲属遗传率是46%，同

2、卵双生子患糖尿病的一致性为91%，这说明2型糖尿病的病因中遗传因素的重要性90%以上，故1型糖尿病与2型糖尿病在遗传因素和环境因素二方面均有明显的不同。研究证明2型糖尿病与HLA无关。二、环境因素遗传因素决定糖尿病发生的易感性。环境因素可能促进糖代谢紊乱以至糖尿病的发生，其中最主要的可能是肥胖，饮食过量，体力活动减少。1.肥胖肥胖是2型糖尿病发生与发展的一个重要环境因素。肥胖或超重的人比体重保持正常的人容易患糖尿病，这已成为公认的事实。肥胖及超重者绝大多数得的是2型糖尿病，它占全部2型糖尿病的50%～60%左右。据统计，肥胖者糖尿病的发生率较正常体重者高4～10倍，严重肥胖者可高达20倍

3、以上。因为肥胖者胰岛素受体有缺陷，表现为受体数量减少或者受体与胰岛素的亲和力下降，从而影响了胰岛素的调节血糖的作用，这样就使血糖升高，发生糖尿病。肥胖患者在通过有效的手段减肥之后，使血糖升高，发生糖尿病。肥胖患者在通过有效的手段减肥之后，胰岛素受体异常可以得到一定程度纠正，胰岛素调节血糖的作用也可随之恢复正常，从而能预防糖尿病的发生或使原有的糖尿病病情减轻甚至完全控制。也有一些患者无不良生活习惯，但也肥胖，这可能与遗传因素有一定关系。这类病人进行减肥治疗常难收到满意的效果。许多研究发现肥胖患者的体型与2型糖尿病更具有相关性，而且与肥胖有协同作用。当患者腰围/臀围的比值，男性>0.90、女

4、性>0.85（即向心性肥胖）时，2型糖尿病患者的危险性明显增高。若双亲中的1人或2人患糖尿病，则伴肥胖的个体发生糖尿病的危险性明显增高。2.摄食过多长期以来，饮食因素一直被认为与糖尿病发生有关。日常摄取高脂肪、高蛋白及低摄取的热量应该按照其标准体重及劳动强度来定。如果摄取过高的热量，活动量又比较少，则以脂肪的形式储存起来，故引起肥胖。3.体力活动体力活动减少是2型糖尿病一个重要危险因素。在控制肥胖和年龄因素之后，缺乏或轻体力劳动者，糖尿病的发病率是中度和重度体力劳动者的2倍。4.其他因素婴儿期低体重。出生时及婴儿期体重反映了生命早期的营养不良，同时也影响内分泌腺的发育，而使胰岛细胞发育小

5、，容易发生胰岛β细胞功能衰弱，到成人期特别是生活条件改善体重明显增加时，由于前脂肪细胞形成收限致使成人期脂肪细胞数目减少，从而降低胰岛素受体的数目，这种情况极易发生糖尿病。总之，在成人期注意合理的营养摄入以及从事适当体力活动，避免肥胖，尤其是中心性肥胖；建立良好的生活习惯，不沾染吸烟的坏习惯，已吸烟者应下定决心戒烟。三、胰岛素抵抗胰岛素抵抗（IR）是指正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态。也就是说靶细胞组织或细胞对胰岛素的敏感性降低或丧失，是胰岛素作用不能充分发挥的状态。IR是2型糖尿病发病的重要原因，这一点已被长期大量研究所证实。2型糖尿病的药物治疗药物治疗是糖尿病治疗的重

6、点。除小部分经饮食治疗和运动治疗就能控制病情的2型糖尿病病人以外，都需要进行药物治疗。本节主要介绍口服降糖药物。口服降糖药主要用于2型糖尿病的治疗，个别的1型糖尿病病人在使用胰岛素的同时，还需加用口服降糖药物。药物的选择原则根据每个病人的不同情况采取不同的治疗方案，在此仍强调治疗的个体化原则。目前临床上应用的口服降糖药物，根据它们的结构和作用机制不同，可分为5大类，即磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮及苯甲酸衍生物，这些药物在临床上已广泛使用。一，磺脲类降糖药物磺脲类降糖药物（SU）是临床应用最早、最广泛的口服降糖药。(一)药物的作用机制1．直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素已证

7、实磺脲类药物可与胰岛β细胞上的特异性受体结合，关闭钾依赖的三磷酸腺苷钾通道，钾离子内流减少，导致细胞膜的去极化，钙通道打开，钙离子内流，启动微管系统，刺激胰岛分泌。SU主要是刺激已合成胰岛素从β细胞释放出来而非合成。2．增强周围组织对胰岛素的敏感性，从而增强周围组织对葡萄糖的利用服用SU后可使胰岛素与胰岛素受体的亲和力增加，可使周围组织细胞膜上胰岛素受体数目增加，也可改善胰岛素受体/或受体后缺损，上述作用总的结果是使周围组织对胰岛素