往年学生论文

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1、往年学生论文河北化工医药职业技术学院毕业论文目录第一章绪论2第二章头抱氨节的牛产现状32.1头泡氨节的合成方法32.2酶法合成的优点4第三章青霉素酰化酶的发展5第四章头抱氨节酶法缩合技术64.1酶催化缩合反应64.2产品的分离与纯化74.3过量原料的回收84.4酶反应器的选择8第五章结论10参考文献11致谢12河北化工医药职业技术学院毕业论文第一章绪论头抱氨节属第一代头孑包菌素，抗菌谱与头抱噬吩相仿，但其抗菌活性较后者为差。除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青

2、霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品屮度敏感。本甜通过抑制细胞壁的合成，使细胞内容物膨胀至破裂溶解，从而达到杀菌作用。本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，注射后吸收迅速而完全，生物利用率高。特别加入增效抗炎因子，使本品具有标本兼治得

3、效果，其杀菌能力比青霉素类大20倍，比磺胺类大10倍、比唾诺酮类大5倍。本品的特点是耐酸，口服吸收良好。主耍用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、妇产科感染、皮肤及软组织感染、淋病等。头抱氨节（头泡立新、头泡菌素IV,cephalexin燈过多年的发展,已成为头孑包类抗生素中的一个主要品种。1998年头抱氨花的世界年产量已经达到2450吨，在头鞄类抗生素产量中占冇绝对优势。预计2000年后世界头泡氨节的产量还会以2.5%的速度增长,也仍将是世界上消费量最大的头鞄菌素。2000年我国头抱氨节产量

4、为250吨左右，消费量在600吨以上。虽然近几年因价格因素其销售额没有明显增加，但全球对头泡菌素的消费量有增无减。・2・河北化工医药职业技术学院毕业论文第二章头孑包氨节的牛产现状2.1头泡氨节的合成方法头抱氨节的传统合成方法是从苯甲醛开始经化学合成制得侧链;从青霉菌发酵得到青霉素G（或青霉素V）,经化学扩环、裂解制得母核7■氨基脱乙酰氧基头抱烷酸（7・ADCA）;把母核和侧链经过化学方法结合而得到头抱氨节。现在世界上绝大多数生产头砲氨节的企业（包括我国的生产企业）仍是沿用这一方法，整个生产过程大

5、约需耍10步化学反应，最终lkg产品所产牛的三废高达30kg以上。头抱氨节的合成有2种方法，即化学半合成法（简称化学法，包括混肝法和酰氯法）和生物酶半合成法（简称酶法），见图近期利用DNA重组技术改造的微生物发酵直接制备7-ADCA的技术己经得到了较快的发展。荷兰DSM公司于1998年开始投资25000万荷兰盾兴建发酵法生产7-ADCA的工厂,2001年己经开始批量工业化生产7-ADCA产詁。该发酵方法的主要优点是:牛产成本显著下降，产品更纯净，能耗更低和完全不使用有机溶剂。头泡氨节的酶法合成技

6、术起始于20世纪70年代。FI本东洋酿造公司采用巨大芽抱杆菌B-400和无色杆菌B-402产生的青霉素酰化酶（青霉素酰基转移酶、青霉素酰胺酶、青霉素乙酰化酶,PenicillinAcylase）为催化剂，缩合制得头孑包氨卡并于1973年开始进行工业化研究。利用青霉素酰化酶制备头抱氨节的反应是在水溶液中进行，所用有机溶剂极少，反应条件温和，因此该技术得到了广泛的重视,但由于当时酶的性能差,把反应产物和未反应的原料从反应混合物中分离的技术也一直未能得到很好地解决，因此多年來酶法合成・3・河北化工医药

7、职业技术学院毕业论文头泡氨节的技术仍处于研究和试生产阶段。国内外对该方面的综述已介绍得较为详细。2.2酶法合成的优点我国从20世纪80年代开始介入生物转化B■内酰胺类抗生素方烦的研究，并取得了一些成绩，但由于在酰化酶的提取、分离和固定化技术及产物、原料的分离回收技术等方面没有得到实质性突破，难以形成技术及经济优势，因此也难以在生产中得到实际应用。荷兰DSM公司在酶法合成头砲氨节的生产技术上已经取得重大突破,目前该公司在西班牙一工厂已于1998年开始用酶法合成头抱氨节，设计生产能力达到每年500吨

8、的规模,其收率已经超过化学法水平，达到90%以上。另外美国礼來公司的酶法合成头砲氨节的技术也已经达到同等的水平。迄今为止，酶法合成头抱氨节工艺技术的发展,已经达到使排放废水中仅含有一些简单的无机盐的程度，对人类牛存环境已不构成危害，因此被誉为“绿色路线"(GreenRoute)o然而采用传统的化学法合成头抱氨节则需要用到二氯甲烷及其他溶剂、必须的化学计算量的硅烷化剂或其他竣基保护剂，如匕8・二氮杂二环(540)・7■烯(DBU)、四甲基脈(TMG)等、邓氏盐的侧链保护剂和乙酰化反应的激活剂(如特