子宫腺肌病药物治疗进展

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1、子宫腺肌病药物治疗进展子宫腺肌病是指子宫肌层内存在子宫内膜腺体和间质，在激素的影响下发生出血、肌纤维结缔组织增生,形成了弥漫病变或者局限性病变。近年来，子宫腺肌病出现发病率上升、发病年龄下降的趋势。对年轻有生育要求，近绝经期，不接受手术或保守性手术治疗后症状复发者，可考虑药物治疗。现对子宫腺肌病药物治疗进展做一综述。口1雄激素类衍生物口1.1丹那呼(danazol)丹那呼是70年代人工合成的一种仃a■乙烘睾酮衍生物,可抑制下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体促性腺激素(LH,FSH)的合成和释放，使卵巢排卵停止，性激素分泌减低。丹那呼与雄激素受体结合转入细胞核，促使RNA合成雄激素

2、，它与雄激素结合球蛋白有亲和能力,使更多的游离雄激素与受体结合，其代谢产物又有轻度雄激素内分泌活性，所以男性化作用强。丹那瞠还可直接与子宫内膜雌、孕激素受体结合抑制内膜细胞增生，最终导致子宫内膜萎缩，造成持续性雌激素和孕激素水平下降，出现闭经。因此对治疗子宫腺肌病有效。患者FSH、LH呈低水平，又称假绝经疗法。口丹那呼适用于轻度及中度子宫腺肌病痛经患者。用法:月经第1天开始口服200mg,2〜3次/d,持续用药6个月。若痛经不缓解或未闭经,可加至4次/d。疗程结束后约90%症状消失。停药后4~6周恢复月经及排卵。副反应有恶心、头痛、潮热、乳房缩小、体重增加、性欲减退、多毛、座疮、声音改变

3、、皮脂增加、肌痛性痉挛等。但发生率低,且症状多不严重。已有肝功能损害者不能使用，用药期间转氨酶显著升高时应停药，停药后即可迅速恢复正常。高血压、心力衰竭、肾功能不全患者不宜应用。口丹那呼是常规口服药物,但近年来的研究表明，丹那呼可在体外对内膜组织直接发挥作用，抑制DNA合成，介导细胞凋亡。含Danazol的lUD(D-IUD)已用于治疗子宫腺肌病,Tanaoka等⑴通过对放置D-IUD的59例子宫腺肌病患者的研究发现，能显著减轻阴道出血、降低血浆CA125水平,亦无口服给药的副作用发生。患者血清中丹那呼浓度低，还可以保持正常月经周期［2］。□2三烯高诺酮(gestrinone,R2323

4、)D商品名为内美通(nemestrin)或孕三烯酮，为19-去甲睾酮衍生物，有强抗孕激素、中度抗雌激素和抗性腺效应及轻度雄激素作用。能增加游离睾酮含量，减少性激素结合球蛋白水平,抑制FSH、LH峰值并减少LH均值，使体内雌激素水平下降,异位内膜萎缩、吸收，也是一种假绝经疗法。文献报道［3］,给59例轻症子宫肌腺病患者服用国产孕三烯酮，每次2.5mg,每周2次，连续服用6个月。结果显示，患者在服药后的1-2个月,症状明显好转,3个月后全部消失，且子宫体积明显缩小,血CA125水平明显降低。6个月后46例完全治愈，随访3~4个月无复发。认为孕三烯酮治疗轻症子宫肌腺症具有很好的效果,可达治愈目

5、的，从而可防止其发展为重症子宫肌腺病，减少手术风险,提高患者生活质量。口孕三烯酮血浆半衰期长达28h,每周用药2次，每次2.5mg,于月经第1天开始服用,6个月为一疗程。副反应主要为体重增加、瘗疮、皮质增多症和潮热等;对肝功能影响较小且可逆。孕三烯酮与丹那哩相比，疗效相近，副反应较轻，且用药方便、用药量小、用药次数少、近年来应用增多。口2促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)Q促性腺激素释放激素(GnRH)是一种下丘脑分泌的十肽,对垂体起双重调节作用。当GnRH少量脉冲式分泌时，促进垂体前叶细胞合成、储存以及释放促性腺激素FSH和LH;当垂体受大量持续的GnRH作用时，出现降调节作用,

6、即垂体细胞上的受体被激素占满，不能再合成和释放FSH和LH.FSH和LH水平下降,从而抑制卵巢功能。GnRH-a是将GnRH的第6、10位氨基酸加以改变而成的合成剂,其活性较天然GnRH高百倍，半衰期长，对GnRH受体有高效亲和力。开始使用时对垂体表现为上调作用，血清中FSH和LH水平暂时升高；继续使用，则腺垂体细胞的受体全部被GnRH-a结合并被带进垂体内部而分解，垂体的敏感下调，垂体分泌促性腺激素受到抑制，导致卵巢分泌雌激素、孕激素水平明显下降，出现暂时性闭经。此疗法又称药物性卵巢切除。□文献报道［4-6］,GnRH-a对子宫腺肌病所致的不孕和流产有治疗作用，此与用药后子宫腺肌病病灶

7、的吸收、子宫变软、局部循环改善，消除了病灶刺激引起的子宫应激性升高，从而改善和提高了子宫及内膜对胚胎的接受性及维持妊娠至足月的能力等有关;GnRH-a还对抑制子宫腺肌瘤有效［5］。手术前用GnRH-a治疗，还可预防术后粘连［7］。GnRH-a治疗效果确切，目前用于治疗子宫腺肌病有增多的趋势。口GnRH-a因被胃肠道黏膜破坏［8］,口服无效。我国目前常用的GnRH-a类药物为长效制剂、皮下用药,最大的特点是应用简便（1次/月）。亮□瑞