临床医学论文乙型肝炎病毒父-婴垂直传播的临床观察

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1、临床医学论文•乙型肝炎病毒父•婴垂直传播的临床观察我国为乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区，而垂直传播在代■代相传的恶性循环中起重要作用。虽然1977年Blumberg〔1〕家系调查吋就推测HBV可能整合入宿主生殖细胞基因后在子代中传播，但长期以来人们一直对母•婴垂直传播、家庭内部接触传播硏究较多，而对父•婴垂直传播没有足够重视。近年来，本院采用血清酶联免疫吸附试验(EIALS)法检测母亲、父亲血清HBV标志物(乙肝三系)，同样采用EIALS方法检测新生儿血清中的HBV表面抗原(HBsAg)，以探讨HBV阳性父亲与胎儿间发生宫内感染的关系。1临床资料1.1一般资料2003年6

2、月至2005年8月，在本院门诊行产前检查的孕妇中筛选出母亲HBsAg阴性、父亲HBsAg阳性76例为观察组，母亲HBsAg阳性、父亲HBsAg阴性99例为对照组。两组夫妻在孕期均没有进行任何干预治疗，观察组中2例母亲谷丙转氨酶轻度升高，对照组中3例母亲谷丙转氨酿轻度升高，其余母亲及所有父亲肝功能全部正常。观察组中76例孕妇分娩新生儿77例(男婴40例，女婴37例，其中1例为双胎)，对照组中99例孕妇分娩新生儿101例(男婴48例，女婴53例，其中2例为双胎)。观察组中阴道分娩43例，剖宫产33例；对照组中阴道分娩59例，剖宫产40例。观察组中新生儿窒息10例(13.1%),对照

3、组中新生儿窒息15例(15.1%)1.2硏究方法两组分別以单纯HBsAg阳性，HBsAg^anti-HBc^anti-HBc均阳性（小三阳）、HBsAg、HBeAg、anti-HBc均阳性（大三阳）三种类型进行硏究，不考虑两组夫妻之年龄、孕产次、孕周及分娩方式。两组新生儿在出生后立即采集脐静脉血送检。1・3血清学检测血清的HBsAg、HBeAganti-HBcanti-HBeanti-HBs均采用EIALS检测法，试剂由上海实业科华生物技术有限公司提供。所有血液标本均在本院生化室进行检测。1.4统计学处理采用X2检验和四格表确切槪率法检验。2结果观察组：父亲单项HBsAg阳性2

4、8例中新生儿HBsAg阳性5例（占17.9%），父亲小三阳25例中新生儿HBsAg阳性5例（占20.0%），父亲大三阳23例中新生儿HBsAg阳性8例（占34.7%）。对照组母亲单项HBsAg阳性41例中新生儿HBsAg阳性8例（占19.5%），母亲小三阳32例中新生儿HBsAg阳性7例（占21.9%），母亲大三阳27例中新生儿HBsAg阳性10例（占37.0%）。两组新生儿HBsAg阳性检出率分别为23.7%与25.3%,差异无显著性（P〉0・05）,但观察组中父亲为大三阳的新生儿HBsAg阳性率比父亲为单纯HBsAg阳性或小三阳的新生儿HBsAg阳性率高'差异有显著性（P<

5、0.05）‘同样对照组中母亲为大三阳的新生儿HBsAg阳性率比母亲为单纯HBsAg阳性或小三阳的新生儿HBsAg阳性率高差异有显著性(P<0.05)。3讨论近年来,由于分子生物学实验方法的发展，对HBV父•婴垂直传播的硏究取得了突破性进展。土珊珊等〔2〜4〕应用HBV血清学标志和PCR检测方法筛检终止妊娠的孕妇及其配偶，筛选了6对其配偶无任何HBV标志的男性携带者及子宫内受染胎儿，并选择无任何HBV标志的夫妇及胎儿为对照，对特异性较高的HBV-DNAS区与C区进行检测。结果对S基因第451-660位核昔酸序列分析发现，6对父儿的核昔酸同源性均在98%〜100%，其中4对序列完全

6、一致，而且有1对父儿的HBV基因在相同位点发生变异而与原型有差异，充分证明了父儿问病毒的分子水平特征相同。而对C区基因第2022-2321位核昔酸分析发现，父儿间核昔酸同源性为100%，不同对之间核昔酸有差异,这说明父儿间HBV在分子水平特征的一致性。这些硏究说明了HBV阳性的父亲与新生儿间存在垂直传播关系。本资料提示HBsAg阳性父亲的新生儿HBV总感染率为23.7%而HBsAg阳性母亲的新生儿HBV总感染率为25.3%，两者间差异无显著性，这说明HBV阳性父亲可以通过精子把HBV传播给子代，与HBV阳性母亲一样引起胎儿宫内感染。而且本文还提示感染HBV父亲的不同类型，其子代

7、的感染率存在差异：父亲为大三阳的，其子代HBV感染率达34.7%,明显高于父亲为小三阳或单纯HBsAg阳性者,其差异有显著性(P<0.05)，这说明大三阳父亲更容易发生父•婴垂直传播。许多资料表明，婚前或妊娠后期接种乙型肝炎疫苗可有效阻断母婴HBV的传播，尤其是婚前接种，还能起到夫妇一母婴■人群传播链中的双阻断功效。岳亚匕等〔5〕观察给HBsAg阳性孕妇孕屮、孕晚期多次注射乙型肝炎免疫球蛋白和接种乙型肝炎疫苗，结果预防组新生儿出生时血清HBsAg和HBV-DNA检出率明显低于对照组，而ant