替米沙坦对高血压合并糖尿病患者早期肾损害影响

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1、替米沙坦对高血压合并糖尿病患者早期肾损害影响[摘要]目的探讨替米沙坦对高血压合并糖尿病患者血清胱抑素C(CystatinC,CysC)、微量白蛋白尿(Microalbuminuria,MAU)的影响。方法将80例原发高血压合并糖尿病伴早期肾损害患者按就诊顺序随机分为替米沙坦组40例和硝苯地平控释片组40例,均服药12周。观察两组用药前后血压、血肌肝、血钾、空腹血糖、血清胱抑素C(CysC)、尿白蛋白与肌酉干比值(Urinaryalbumintocreatinineratio,UACR)的变化。结果两组经12周治疗后血压均较治疗前明显降低(P0

2、.05);两组治疗前后血肌肝、空腹血糖比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组血清胱抑素C(CysC)、尿白蛋白与肌肝比值(UACR)均较治疗前降低(P133Umol/L;高血钾者(血钾25.5mmo1/L为高血钾);继发性高血压、糖尿病肾病、应用胰岛素治疗、慢性心力衰竭、脑卒中、严重心律失常、对药物有过敏史者。两组均采用饮食、运动、口服药物等综合手段将血糖控制在合理范围内。1.2给药方法所有患者均经2周安慰剂洗脱治疗后,给予替米沙坦(商品名:美卡素,上海勃林格殷格翰公司,80毫克/片),80mg/qd,2周后不达标者改为2片,160mg

3、/qd;对照组给予硝苯地平控释片(拜新同,拜耳医药保健有限公司,30mg/片),30mg/qd,2周后不达标者改为2片,60mg/qd。1.3一般检查受试当日清晨测定身高、体重,计算体质指数(Bodymassindex,BMI),血压由固定医生以立式标准水银柱血压计测量,在晨起、空腹、静息15min后,测坐位右上肢血压至少3次,取其中相近2次的平均值作为血压值。治疗开始后每周随访1次并记录,平均观察12周。1.4检测方法治疗前及治疗结束时所有患者均于禁食8h后于清晨抽取肘静脉血4mL,3000r/min离心10min,分离血浆-70°C冰箱保

4、存待测。CysC正常参考值0.63〜1.25mg/L,血CysC、血Cr、血糖、血钾均在美国贝克曼库尔特AU5400全自动生化分析仪上进行测定。运用免疫散射比浊法定量测定尿微量白蛋白,尿白蛋白与肌肝比值(UACR)>300mg/g排除该研究⑷。1.5统计方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析处理。计量资料用均数(x±s)标准差表示,先进行正态性及方差齐性检验,治疗前后比较用配对t检验。2结果2.1两组治疗前后收缩压(Systolicbloodpressure,SBP)、舒张压(Diastolicbloodpressure,DEP)、肌酉

5、十(Creatinine,Cr)、空腹血糖(Fastingbloodglucose,FBG)、血钾的比较两组患者药物治疗后SBP、DBP均较治疗前均明显降低,差异有统计学意义(P0.05),见表lo2.2两组治疗前后Cysc、UACR水平的比较两组患者Cysc、UACR水平均较治疗前降低(P临床上主要用尿白蛋白的排泄率来判断糖尿病肾脏的损害程度,并以此作为临床糖尿病肾病分期的主要依据[5]。高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识指出:微量白蛋白尿(MAU)是用来诊断早期或者轻微肾损害的敏感指标。除肾脏本身病变外,高血压与糖尿病等

6、心血管系统高危因素是导致MAU的主要原因。而CysC是目前发现的肾小球滤过率(Glomerularf订trationrate,GFR)新标志物之一,CysC是一种低分子量的分泌性蛋白质,以固定的分泌速率释放入血液,肾脏是清除机体血液循环中CysC的唯一部位,而且不受性别、饮食习惯、炎症刺激、恶性肿瘤的发生发展、以及感染等因素的影响,因此CysC是一种理想的GFR的内源性的肾脏损害与否的标志物[6]。该研究中也发现,部分糖尿病患者Cr、BUN值尚正常时,血清CysC水平已明显升高,提示存在早期肾损害。该试验中,在相同降压效果下,治疗组和对照组患

7、者Cysc、UACR水平均较治疗前降低,但治疗后两组间比较,替米沙坦组对肾脏的保护作用优于硝苯地平控释片组。UKPDS研究显示,糖尿病合并高血压患者,收缩压每下降10mmHg,其糖尿病相关的任何并发症风险将下降12%,死亡风险将下降15%[7]。ABCD试验结果显示糖尿病合并高血压的患者,经合理降压治疗后,没有出现大量蛋白尿患者的肾脏功能都得到了比较好的保护[8]。《中国高血压防治指南2010》中指出,高血压患者并发糖尿病的降压目标是

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